Estudo de GC33 e Sorafenibe em Combinação em Câncer de Fígado Avançado ou Metastático (Carcinoma Hepatocelular)

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética por escrito.
• Homem ou mulher ≥18 anos.
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente.
• Não é candidato a tratamentos curativos.
• Child-Pugh A

• Função Hematológica, Bioquímica e dos Órgãos:

  • AST (SGOT): ≤5,0 × LSN,
  • ALT (SGPT): ≤5,0 × LSN,
  • Bilirrubina Total: ≤1,5mg/dL,
  • Plaquetas: ≥100.000/μL,
  • Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.500/μL,
  • Creatinina sérica: ≤2,0 × LSN,
  • PT-INR: ≤2,0

• Capacidade de fornecer uma amostra de tecido tumoral por:

  • Uma amostra de bloco embebido em parafina fixada em formalina dentro de 12 meses antes do consentimento informado para o diagnóstico de CHC
  • Submeta-se a uma biópsia para confirmar o diagnóstico de CHC
• Doença mensurável.

Critério de exclusão:

• Child-Pugh B ou C
• Paciente que já tomou Sorafenibe anteriormente.
• Dificuldade ou incapacidade de engolir comprimidos.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
• Pacientes sabidamente positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Doenças infecciosas ativas que requerem tratamento, exceto hepatite B e C.
• Outras neoplasias nos últimos 5 anos.
• Histórico de transplante (órgão, transplante de medula óssea, transplante de células-tronco do sangue periférico, etc.).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou outras doenças/distúrbios do sistema nervoso central.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Eventos trombólicos ou embólicos não relacionados a tumor, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 3, qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 4 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte, terapia local para CHC, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina e bevacizumabe; 1 semana para biópsia do tumor).

• Pacientes que receberam os seguintes tratamentos dentro de 2 semanas antes do Dia 1:

  • Agentes anticoagulantes ou trombolíticos para fins terapêuticos,
  • Terapia antiviral sistêmica para hepatite C e terapia com interferon para hepatite B,
  • Transfusão de sangue, incluindo todos os produtos sanguíneos
• História conhecida de hipersensibilidade a agentes similares.
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias indutoras do CYP3A4 não são elegíveis: rifampicina, erva de São João, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e dexametasona.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo e/ou procedimentos de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo.