Studie van GC33 en Sorafenib in combinatie bij gevorderde of gemetastaseerde leverkanker (hepatocellulair carcinoom)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend schriftelijk door de Institutional Review Board/Ethical Committee goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Man of vrouw ≥18 jaar oud.
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom.
• Geen kandidaat voor curatieve behandelingen.
• Kind-Pugh A

• Hematologische, biochemische en orgaanfunctie:

  • AST (SGOT): ≤5,0 × ULN,
  • ALAT (SGPT): ≤5,0 × ULN,
  • Totaal Bilirubine: ≤1.5mg/dL,
  • Bloedplaatjes: ≥100.000/μL,
  • Absoluut aantal neutrofielen: ≥1.500/μL,
  • Serumcreatinine: ≤2,0 × ULN,
  • PT-INR: ≤2,0

• Mogelijkheid om een ​​monster van tumorweefsel af te leveren door:

  • Een in formaline gefixeerd in paraffine ingebed blokmonster binnen 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming voor HCC-diagnose
  • Onderga een biopsie om de HCC-diagnose te bevestigen
• Meetbare ziekte.

Uitsluitingscriteria:

• Kind-Pugh B of C
• Patiënt die eerder Sorafenib heeft gebruikt.
• Moeite of onvermogen om pillen door te slikken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Actieve infectieziekten die behandeling vereisen, behalve hepatitis B en C.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van transplantatie (orgaan-, beenmergtransplantatie, perifere bloedstamceltransplantatie, enz.).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of andere ziekten/aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Niet-tumorgerelateerde trombo- of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE graad 3, elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE graad 4 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten die een grote operatie, lokale therapie voor HCC, chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 (6 weken voor nitrosourea, mitomycine en bevacizumab; 1 week voor tumorbiopsie).

• Patiënten die de volgende behandelingen kregen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1:

  • Antistollingsmiddelen of trombolytica voor therapeutische doeleinden,
  • Systemische antivirale therapie voor hepatitis C en interferontherapie voor hepatitis B,
  • Bloedtransfusie inclusief alle bloedproducten
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vergelijkbare middelen.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die CYP3A4 induceren, komen niet in aanmerking: rifampicine, sint-janskruid, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en dexamethason.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol en/of follow-upprocedures belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt opgenomen.