Cyklosporin A nebo intravenózní cyklofosfamid pro lupusovou nefritidu: studie Cyclofa-Lune (CYCLOFA-LUNE)
22. června 2010 aktualizováno: Institute of Rheumatology, Prague
Intravenózní cyklofosfamid je považován za standard léčby proliferativní lupusové nefritidy.
Jeho použití je však omezeno potenciálně závažnými toxickými účinky.
Cyklosporin A byl navržen jako účinná a bezpečná léčebná alternativa k cyklofosfamidu.
V randomizované, multicentrické, otevřené, kontrolované studii se výzkumníci snažili porovnat účinnost perorálního cyklosporinu A s intravenózním pulzním cyklofosfamidem k navození trvalé remise u pacientů s lupusovou nefritidou III-IV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lupusová nefritida se vyskytuje u 30–40 % dospělých se systémovým lupus erythematodes a je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou.
Je známo, že fokální a difúzní proliferativní formy lupusové nefritidy progredují do chronického selhání ledvin, pokud nejsou léčeny imunosupresivními léky.
Cyklofosfamid a glukokortikoidy jsou považovány za standard péče o pacienty s proliferativní lupusovou nefritidou.
Cyklofosfamid však může způsobit řadu toxických účinků, jako je suprese kostní dřeně, předčasné selhání gonád, hemoragická cystitida, oportunní infekce a maligní onemocnění.
Proto se vyvíjí úsilí o nalezení alternativních terapeutických přístupů.
Cyklosporin je silné imunosupresivní činidlo se selektivnějším způsobem účinku díky svému jedinečnému účinku na odpovědi zprostředkované T buňkami a je široce používán k léčbě spektra autoimunitních a glomerulárních onemocnění.
Několik retrospektivních sérií a jedna randomizovaná studie poskytly důkaz, že cyklosporin A by mohl představovat účinnou a bezpečnou terapii proliferativní lupusové nefritidy.
V randomizované, multicentrické, otevřené, kontrolované studii jsme porovnávali účinnost perorálního cyklosporinu A s intravenózním pulzním cyklofosfamidem k navození trvalé remise u pacientů s proliferativní lupusovou nefritidou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hradec Kralove, Česká republika
- Department of Rheumatology, Faculty of Medicine, Charles University in Prague
-
Olomouc, Česká republika
- Department of Rheumatology, Faculty of Medicine, Palacky University
-
Prague, Česká republika, 12800
- Department of Nephrology, General Teaching Hospital and First faculty of Medicine, Charles University in Prague
-
Prague, Česká republika, 12850
- Institute of Rheumatology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnostika systémového lupus erythematodes (při splnění 4 kritérií American College of Rheumatology)
- renální biopsie dokumentující lupusovou nefritidu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo aktualizované Mezinárodní společnosti pro nefrologii/renální patologii (ISN/RPS) jako proliferativní glomerulonefritida třídy III (fokální) nebo IV (difuzní)
klinická aktivita definovaná přítomností alespoň dvou z následujících:
- abnormální proteinurie (více než 500 mg bílkovin ve vzorku moči za 24 hodin)
- abnormální mikroskopická hematurie, popř
- C3 hypokomplementémie (poslední dvě byly definovány podle norem v laboratořích zúčastněných center)
Kritéria vyloučení:
- léčba cyklofosfamidem nebo cyklosporinem A kdykoli dříve
- léčba jinými imunosupresivními léky (jako je azathioprin nebo mykofenolát mofetil) nebo vysokými dávkami glukokortikoidů (≥ 80 mg prednisonu nebo methylprednisolonu) během posledních 3 měsíců
- trvalé zvýšení sérového kreatininu (≥140 μmol/l)
- těhotenství nebo kojení
- nedostatečnost kostní dřeně s cytopeniemi, které nelze připsat SLE, a 8závažné souběžné stavy, jako je infekce, onemocnění jater, aktivní peptický vřed atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cyklosporin A
Cyklosporinová větev (skupina CyA) sestávala z perorálního cyklosporinu A (CyA) 4–5 mg/kg/den (podávaného ve dvou dílčích dávkách) po dobu 9 měsíců s následným postupným snižováním dávky cyklosporinu (3,75–1,25 mg/kg/den) během příštích 9 měsíců.
|
Cyklosporinová větev (skupina CyA) sestávala z perorálního cyklosporinu A (CyA) 4–5 mg/kg/den (podávaného ve dvou dílčích dávkách) po dobu 9 měsíců s následným postupným snižováním dávky cyklosporinu (3,75–1,25 mg/kg/den) během příštích 9 měsíců.
Dávkování současně podávaných glukokortikoidů bylo řízeno a snižováno podle jediného léčebného protokolu.
|
|
Aktivní komparátor: Cyklofosfamid
Cyklofosfamidová (CPH) terapeutická větev (CPH skupina) sestávala z 8 bolusů intravenózního cyklofosfamidu (10 mg/kg) podávaných během 9 měsíců v následně prodloužených intervalech (2x3 týdny, 4x4 týdny, 2x6 týdnů) následovaných 4-5 perorálními bolusy cyklofosfamidu (10 mg/ d v 6-8 týdenních intervalech).
|
Cyklofosfamidová (CPH) terapeutická větev (CPH skupina) sestávala z 8 bolusů intravenózního cyklofosfamidu (10 mg/kg) podávaných během 9 měsíců v následně prodloužených intervalech (2x3 týdny, 4x4 týdny, 2x6 týdnů) následovaných 4-5 perorálními bolusy cyklofosfamidu (10 mg/ d v 6-8 týdenních intervalech).
Dávkování současně podávaných glukokortikoidů bylo řízeno a snižováno podle jediného léčebného protokolu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
renální remise a renální odpověď
Časové okno: na konci indukční (9. měsíc) a udržovací (18. měsíc) fáze
|
na konci indukční (9. měsíc) a udržovací (18. měsíc) fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
výskyt nežádoucích účinků a období bez relapsu
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rihova Z, Vankova Z, Maixnerova D, Dostal C, Jancova E, Honsova E, Merta M, Rysava R, Tesar V. Treatment of lupus nephritis with cyclosporine - an outcome analysis. Kidney Blood Press Res. 2007;30(2):124-8. doi: 10.1159/000101448. Epub 2007 Mar 30.
- Dostal C, Tesar V, Rychlik I, Zabka J, Vencovsky J, Bartunkova J, Stejskalova A, Tegzova D. Effect of 1 year cyclosporine A treatment on the activity and renal involvement of systemic lupus erythematosus: a pilot study. Lupus. 1998;7(1):29-36. doi: 10.1191/096120398678919714.
- Yee CS, Gordon C, Dostal C, Petera P, Dadoniene J, Griffiths B, Rozman B, Isenberg DA, Sturfelt G, Nived O, Turney JH, Venalis A, Adu D, Smolen JS, Emery P. EULAR randomised controlled trial of pulse cyclophosphamide and methylprednisolone versus continuous cyclophosphamide and prednisolone followed by azathioprine and prednisolone in lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2004 May;63(5):525-9. doi: 10.1136/ard.2002.003574.
- Zavada J, Pesickova S, Rysava R, Olejarova M, Horak P, Hrncir Z, Rychlik I, Havrda M, Vitova J, Lukac J, Rovensky J, Tegzova D, Bohmova J, Zadrazil J, Hana J, Dostal C, Tesar V. Cyclosporine A or intravenous cyclophosphamide for lupus nephritis: the Cyclofa-Lune study. Lupus. 2010 Oct;19(11):1281-9. doi: 10.1177/0961203310371155. Epub 2010 Jul 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. září 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. září 2009
První zveřejněno (Odhad)
14. září 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. června 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. června 2010
Naposledy ověřeno
1. září 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Nefritida
- Lupusová nefritida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- RU 8444-3
- IGA MZ CR 8444-3
- MZO 00023728
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .