CD133+ buněčná terapie pro refrakterní koronární srdeční chorobu
13. ledna 2010 aktualizováno: Hospital y Clinica OCA, S.A. de C.V.
Studie fáze 1-2 intrakoronární infuze CD133+ endoteliálních prekurzorových buněk u pacientů s ischemickou chorobou srdeční ve vybrané neprůchodné tepně
Cílem této studie je zhodnotit, zda intrakoronární infuze autologních CD133+ endoteliálních prekurzorových buněk derivovaných z kostní dřeně je schopna podpořit neovaskularizaci a zlepšit perfuzi a kontraktilitu myokardu u pacientů s refrakterním koronárním onemocněním srdce, charakterizovaným špatnou odpovědí na standardní koronární intervence vážné zhoršení kvality života a špatnou prognózu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Refrakterní ischemická choroba srdeční je významnou příčinou úmrtnosti a snížené kvality života.
Intrakoronární infuze CD133+ progenitorových buněk je životaschopnou léčebnou možností pro pacienty s tímto stavem.
Po klinickém a laboratorním vyhodnocení bude odebráno 50-100 ml kostní dřeně aspirací kostní dřeně ze zadního hřebene kyčelního v lokální anestezii.
Z tohoto vzorku budou CD133+ endoteliální progenitorové buňky izolovány, purifikovány a zabaleny během následujících 12 hodin po extrakci a resuspendovány ve 30 ml fyziologického roztoku.
Pacient podstoupí koronární katetrizaci pro selekci cílové ucpané tepny pro infuzi buněk, která bude provedena pomocí balónkového katetru za hemodynamického monitorování.
Po uzavření bude pacient před propuštěním převezen na jednotku intermediární péče k pointervenčnímu pozorování po dobu přibližně 24 hodin.
Ambulantní sledování bude prováděno ve specifických intervalech, aby se stanovila účinnost a bezpečnost této intervence klinickým a laboratorním vyšetřením, včetně zobrazení a studií srdeční funkce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64000
- Nábor
- Hospital y Clinica OCA, S.A de C.V.
-
Kontakt:
- Augusto Rojas-Martinez, M.D./D.Sc.
- Telefonní číslo: +52-81-82890404
- E-mail: arojasmtz@gmail.com
-
Kontakt:
- Monica Rangel-Fuentes, M.D.
- Telefonní číslo: +52-81-82890404
- E-mail: mariam_fuentes@yahoo.com.mx
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ramiro Flores-Ramirez, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Armando Garcia-Castillo, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Artemio Uribe-Longoria, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Monica Rangel-Fuentes, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jose H. Treviño-Ortiz, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rosario Salazar-Riojas, M.Sc.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Genoveva J. Benavides-Chereti, M.Sc.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Adelina Hernandez-Hurtado, M.Sc.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Luciana Espinosa-Oliveros, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s prokázanou ICHS koronarografií prokazující okluzi nebo extrémní stenózu (> 90 %) koronární tepny (cílové tepny), která není vhodná pro angioplastiku nebo operaci.
- Angiografická kritéria: Možnost umístění balónkového katétru bez rizika obstrukce hlavního levého koronárního kmene.
- Průkaz životaschopné tkáně myokardu v oblasti irigované cílovou tepnou pomocí MRI (nízká dávka dobutaminu a pozdní posílení).
- CCS angina pectoris třídy 2-4 (angina pectoris v klidu a při lehké námaze, zjevné snížení zátěžové kapacity).
- Optimální antianginózní farmakologická léčba (v souladu se současnými směrnicemi ACC (American College of Cardiology), stejně jako DGK (Deutsche Gesellschaft für Kardiologie))
- Podepsaný písemný souhlas přijatý Etickou komisí.
- Účinná antikoncepce u žen ve fertilním věku.
Kritéria vyloučení:
- Závažné symptomatické srdeční selhání (třída 4 NYHA).
- Aneuryzma myokardu (v cílové oblasti) bez průkazu životaschopného myokardu.
- Infarkt myokardu za poslední 4 týdny.
- Symptomatická komorová tachykardie.
- Známá malignita.
- Známé hematologické onemocnění.
- Renální insuficience s kreatininem > 2,5 mg/dl.
- Těhotenství.
- Aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev nebo revmatické onemocnění s vysokými parametry zánětu (počet bílých krvinek nad 10/nl a zvýšený C-reaktivní protein). Systémové podávání steroidů.
- Těžká koagulopatie nebo antikoagulační léčba fenprokumonového typu v době extrakce kostní dřeně.
- Antiproliferativní terapie (chemoterapie atd.).
- Nesoulad s postupy a navazujícími studiemi.
- Kontraindikace studií MRI.
- Známá přecitlivělost na myší imunoglobuliny.
- Známá přecitlivělost na ferridextran.
- Kontraindikace pro extrakci kostní dřeně.
- Cévní mozková příhoda za poslední čtyři měsíce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zvýšená regionální a globální kontraktilita myokardu měřená nízkodávkovou dobutaminovou echokardiografií/MRI a zvýšená perfuze myokardu měřená adenosinovým jaderným zátěžovým testováním.
Časové okno: Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení funkční třídy srdečního selhání měřené klasifikačními testy NYHA a CCS.
Časové okno: Základní linie, 3 a 6 měsíců
|
Základní linie, 3 a 6 měsíců
|
|
Změny ve skóre "Minnessota žijící se srdečním selháním skóre".
Časové okno: Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
|
Funkční změny srdce měřené spiroergometrií.
Časové okno: Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
|
Snížení spotřeby léků na srdeční onemocnění (nitráty, diuretika atd.).
Časové okno: Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
|
Bezpečnost a kompatibilita díky hodnocení nežádoucích příhod (smrt, supraventrikulární a ventrikulární arytmie, mozkové/periferní ischemické příhody, infarkt myokardu, malignity atd.).
Časové okno: Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Základní linie, 3 a 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Augusto Rojas-Martinez, M.D./D.Sc., Director, Cell Therapy Laboratory. OCA Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kawamoto A, Tkebuchava T, Yamaguchi J, Nishimura H, Yoon YS, Milliken C, Uchida S, Masuo O, Iwaguro H, Ma H, Hanley A, Silver M, Kearney M, Losordo DW, Isner JM, Asahara T. Intramyocardial transplantation of autologous endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization of myocardial ischemia. Circulation. 2003 Jan 28;107(3):461-8. doi: 10.1161/01.cir.0000046450.89986.50.
- Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD, Moorman MA, Simonetti DW, Craig S, Marshak DR. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999 Apr 2;284(5411):143-7. doi: 10.1126/science.284.5411.143.
- Krause DS, Theise ND, Collector MI, Henegariu O, Hwang S, Gardner R, Neutzel S, Sharkis SJ. Multi-organ, multi-lineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell. Cell. 2001 May 4;105(3):369-77. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00328-2.
- Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW, Entman ML, Michael LH, Hirschi KK, Goodell MA. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J Clin Invest. 2001 Jun;107(11):1395-402. doi: 10.1172/JCI12150.
- Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, Reyes M, Lenvik T, Lund T, Blackstad M, Du J, Aldrich S, Lisberg A, Low WC, Largaespada DA, Verfaillie CM. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 2002 Jul 4;418(6893):41-9. doi: 10.1038/nature00870. Epub 2002 Jun 20. Erratum In: Nature. 2007 Jun 14;447(7146):879-80.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Transplanted adult bone marrow cells repair myocardial infarcts in mice. Ann N Y Acad Sci. 2001 Jun;938:221-9; discussion 229-30. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03592.x.
- Wang JS, Shum-Tim D, Chedrawy E, Chiu RC. The coronary delivery of marrow stromal cells for myocardial regeneration: pathophysiologic and therapeutic implications. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Oct;122(4):699-705. doi: 10.1067/mtc.2001.116317.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow stem cells regenerate infarcted myocardium. Pediatr Transplant. 2003;7 Suppl 3:86-8. doi: 10.1034/j.1399-3046.7.s3.13.x.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Limana F, Jakoniuk I, Quaini F, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9. doi: 10.1073/pnas.181177898. Epub 2001 Aug 14.
- Wollert KC, Drexler H. Clinical applications of stem cells for the heart. Circ Res. 2005 Feb 4;96(2):151-63. doi: 10.1161/01.RES.0000155333.69009.63.
- Schachinger V, Erbs S, Elsasser A, Haberbosch W, Hambrecht R, Holschermann H, Yu J, Corti R, Mathey DG, Hamm CW, Suselbeck T, Assmus B, Tonn T, Dimmeler S, Zeiher AM; REPAIR-AMI Investigators. Intracoronary bone marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1210-21. doi: 10.1056/NEJMoa060186.
- Assmus B, Schachinger V, Teupe C, Britten M, Lehmann R, Dobert N, Grunwald F, Aicher A, Urbich C, Martin H, Hoelzer D, Dimmeler S, Zeiher AM. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI). Circulation. 2002 Dec 10;106(24):3009-17. doi: 10.1161/01.cir.0000043246.74879.cd.
- Drexler H, Meyer GP, Wollert KC. Bone-marrow-derived cell transfer after ST-elevation myocardial infarction: lessons from the BOOST trial. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2006 Mar;3 Suppl 1:S65-8. doi: 10.1038/ncpcardio0407.
- Meyer GP, Wollert KC, Lotz J, Steffens J, Lippolt P, Fichtner S, Hecker H, Schaefer A, Arseniev L, Hertenstein B, Ganser A, Drexler H. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: eighteen months' follow-up data from the randomized, controlled BOOST (BOne marrOw transfer to enhance ST-elevation infarct regeneration) trial. Circulation. 2006 Mar 14;113(10):1287-94. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.575118. Epub 2006 Mar 6.
- Schaefer A, Meyer GP, Fuchs M, Klein G, Kaplan M, Wollert KC, Drexler H. Impact of intracoronary bone marrow cell transfer on diastolic function in patients after acute myocardial infarction: results from the BOOST trial. Eur Heart J. 2006 Apr;27(8):929-35. doi: 10.1093/eurheartj/ehi817. Epub 2006 Mar 1.
- Wollert KC, Meyer GP, Lotz J, Ringes-Lichtenberg S, Lippolt P, Breidenbach C, Fichtner S, Korte T, Hornig B, Messinger D, Arseniev L, Hertenstein B, Ganser A, Drexler H. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial. Lancet. 2004 Jul 10-16;364(9429):141-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16626-9.
- Janssens S, Dubois C, Bogaert J, Theunissen K, Deroose C, Desmet W, Kalantzi M, Herbots L, Sinnaeve P, Dens J, Maertens J, Rademakers F, Dymarkowski S, Gheysens O, Van Cleemput J, Bormans G, Nuyts J, Belmans A, Mortelmans L, Boogaerts M, Van de Werf F. Autologous bone marrow-derived stem-cell transfer in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):113-21. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67861-0.
- Fernandez-Aviles F, San Roman JA, Garcia-Frade J, Fernandez ME, Penarrubia MJ, de la Fuente L, Gomez-Bueno M, Cantalapiedra A, Fernandez J, Gutierrez O, Sanchez PL, Hernandez C, Sanz R, Garcia-Sancho J, Sanchez A. Experimental and clinical regenerative capability of human bone marrow cells after myocardial infarction. Circ Res. 2004 Oct 1;95(7):742-8. doi: 10.1161/01.RES.0000144798.54040.ed. Epub 2004 Sep 9.
- Chen SL, Fang WW, Ye F, Liu YH, Qian J, Shan SJ, Zhang JJ, Chunhua RZ, Liao LM, Lin S, Sun JP. Effect on left ventricular function of intracoronary transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cell in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2004 Jul 1;94(1):92-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.03.034.
- Lunde K, Solheim S, Aakhus S, Arnesen H, Abdelnoor M, Egeland T, Endresen K, Ilebekk A, Mangschau A, Fjeld JG, Smith HJ, Taraldsrud E, Grogaard HK, Bjornerheim R, Brekke M, Muller C, Hopp E, Ragnarsson A, Brinchmann JE, Forfang K. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa055706.
- Perin EC, Dohmann HF, Borojevic R, Silva SA, Sousa AL, Mesquita CT, Rossi MI, Carvalho AC, Dutra HS, Dohmann HJ, Silva GV, Belem L, Vivacqua R, Rangel FO, Esporcatte R, Geng YJ, Vaughn WK, Assad JA, Mesquita ET, Willerson JT. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. Circulation. 2003 May 13;107(18):2294-302. doi: 10.1161/01.CIR.0000070596.30552.8B. Epub 2003 Apr 21.
- Patel AN, Geffner L, Vina RF, Saslavsky J, Urschel HC Jr, Kormos R, Benetti F. Surgical treatment for congestive heart failure with autologous adult stem cell transplantation: a prospective randomized study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Dec;130(6):1631-8. doi: 10.1016/j.jtcvs.2005.07.056. Epub 2005 Oct 26.
- Rafii S, Lyden D. Therapeutic stem and progenitor cell transplantation for organ vascularization and regeneration. Nat Med. 2003 Jun;9(6):702-12. doi: 10.1038/nm0603-702.
- Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, Schumichen C, Nienaber CA, Freund M, Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):45-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12110-1.
- Klein HM, Ghodsizad A, Marktanner R, Poll L, Voelkel T, Mohammad Hasani MR, Piechaczek C, Feifel N, Stockschlaeder M, Burchardt ER, Kar BJ, Gregoric I, Gams E. Intramyocardial implantation of CD133+ stem cells improved cardiac function without bypass surgery. Heart Surg Forum. 2007;10(1):E66-9. doi: 10.1532/HSF98.20061054.
- Bartunek J, Vanderheyden M, Vandekerckhove B, Mansour S, De Bruyne B, De Bondt P, Van Haute I, Lootens N, Heyndrickx G, Wijns W. Intracoronary injection of CD133-positive enriched bone marrow progenitor cells promotes cardiac recovery after recent myocardial infarction: feasibility and safety. Circulation. 2005 Aug 30;112(9 Suppl):I178-83. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.522292.
- Kawamoto A, Asahara T, Losordo DW. Transplantation of endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Cardiovasc Radiat Med. 2002 Jul-Dec;3(3-4):221-5. doi: 10.1016/s1522-1865(03)00082-9.
- Kawamoto A, Iwasaki H, Kusano K, Murayama T, Oyamada A, Silver M, Hulbert C, Gavin M, Hanley A, Ma H, Kearney M, Zak V, Asahara T, Losordo DW. CD34-positive cells exhibit increased potency and safety for therapeutic neovascularization after myocardial infarction compared with total mononuclear cells. Circulation. 2006 Nov 14;114(20):2163-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644518. Epub 2006 Oct 30.
- Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, Zhu Z, Lane WJ, Williams M, Oz MC, Hicklin DJ, Witte L, Moore MA, Rafii S. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34(+) cells identifies a population of functional endothelial precursors. Blood. 2000 Feb 1;95(3):952-8.
- Ma N, Ladilov Y, Kaminski A, Piechaczek C, Choi YH, Li W, Steinhoff G, Stamm C. Umbilical cord blood cell transplantation for myocardial regeneration. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):771-3. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.061.
- Yin AH, Miraglia S, Zanjani ED, Almeida-Porada G, Ogawa M, Leary AG, Olweus J, Kearney J, Buck DW. AC133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells. Blood. 1997 Dec 15;90(12):5002-12.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2010
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. ledna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
15. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
15. ledna 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2010
Naposledy ověřeno
1. ledna 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CASOR01CMN093300CT051044-1895 (JINÝ: COFEPRIS, Mexican Secretariat of Health)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .