Eskalace dávky, MTD, bezpečnost a farmakokinetická studie jednodávkové SC injekce TransCon PEG Treprostinilu u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dává dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
2. Subjektem je zdravý muž ve věku 18 až 50 let včetně, při screeningu
3. Subjekty musí vážit mezi 60 a 120 kg včetně, s BMI mezi 19,0-32,0 kg/m2 včetně při Screeningu
4. Subjekt má anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG a klinické laboratorní výsledky v normálních mezích nebo je zkoušející při screeningu považuje za neklinicky významné
5. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli léků na předpis po dobu 14 dnů před přihlášením a že se zdrží užívání jakýchkoli léků bez předpisu (kromě multivitamínů) nebo bylinných doplňků po dobu 7 dní před výchozím stavem pro přihlášení do propuštění ze studie (pokud předepsané zkoušejícím k léčbě AE)
6. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu tři dny před příjezdem a do propuštění ze studie
7. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží namáhavého cvičení od přihlášení a do propuštění ze studie
8. Subjekt je schopen efektivně komunikovat se studijním personálem a být považován za spolehlivého, ochotného a spolupracujícího, pokud jde o dodržování požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakoukoli klinicky relevantní abnormalitu zjištěnou během screeningového fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG nebo laboratorních vyšetření
2. Subjekt měl v anamnéze anafylaxi, předchozí dokumentovanou hypersenzitivní reakci nebo klinicky významnou idiosynkratickou reakci na jakýkoli lék
3. Subjekt má klinicky významnou anamnézu neurologického, kardiovaskulárního, respiračního, endokrinního, hematologického, jaterního, renálního, gastrointestinálního, genitourinárního, plicního a/nebo muskuloskeletálního onemocnění; glaukom; psychiatrická porucha nebo jakákoli jiná chronická nemoc, ať už kontrolovaná léky nebo ne
4. Subjekt má v anamnéze posturální hypotenzi nebo nevysvětlitelnou synkopu
5. Subjekt má při screeningu nebo výchozí hodnotě krevní tlak nižší než 85 mmHg systolický nebo 50 mmHg diastolický
6. Subjekt má tepovou frekvenci vyšší než 90 tepů za minutu poté, co sedí v klidu po dobu 5 minut při screeningu nebo základní linii
7. Subjekt má v anamnéze hypertenzi
8. Subjekt má krevní tlak vyšší než 150 mmHg systolický nebo 90 mmHg diastolický při screeningu nebo výchozí hodnotě
9. Subjekt má predispoziční stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
10. Subjekt byl při screeningové návštěvě pozitivně testován na HIV infekci, HBsAg nebo HCV protilátku
11. Subjekt v současné době užívá tabákové výrobky nebo má v minulosti užívání tabáku šest měsíců před základní linií
12. Subjekt má v anamnéze abúzus alkoholu nebo anamnézu nebo současné poškození funkce orgánů přiměřeně související se zneužíváním alkoholu
13. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o zneužívání legálních nebo nelegálních drog nebo má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog
14. Subjekt má v anamnéze abnormální sklony ke krvácení
15. Subjekt daroval krev nebo plazmu nebo ztratil významný objem krve (více než 450 ml) během čtyř týdnů před výchozí hodnotou
16. Subjekt se účastnil jakékoli výzkumné lékové studie během 30 dnů před screeningem