Fludarabin, Bendamustin a Rituximab (FBR) pro recidivující chronickou lymfocytární leukémii (CLL)
Fáze I/II klinické studie s fludarabinem, bendamustinem a rituximabem (FBR) u dříve léčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)
Cílem Fáze 1 této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší tolerovatelnou dávku bendamustinu v kombinaci s fludarabinem a rituximabem, kterou lze podat pacientům s CLL, která byla již dříve léčena.
Cílem 2. fáze této studie je zjistit, zda tato kombinace léků může pomoci kontrolovat onemocnění. Bude také studována bezpečnost této lékové kombinace.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studované léky:
Fludarabin a bendamustin jsou určeny k poškození DNA (genetického materiálu) rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.
Rituximab je navržen tak, aby se navázal na rakovinné buňky a poškodil je, což může způsobit smrt rakovinných buněk. Je také navržen tak, aby přiměl imunitní systém napadnout rakovinné buňky.
Úrovně dávek studovaného léku:
Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny podle toho, kdy jste se k této studii připojili. Jedna (1) až 8 skupin se 3-6 účastníky bude zapsána do fáze 1 části studie a až 58 účastníků bude zapsáno do fáze 2.
Pokud jste zařazeni do fáze 1, dávka bendamustinu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se zapojili do této studie. První skupina dostane nejnižší dávku. Další skupina dostane vyšší dávku, pokud byl počet a typ nežádoucích účinků nízký nebo žádný. Dávka bendamustinu se bude pro každou novou skupinu zvyšovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka.
Pokud jste zařazeni do fáze 2, budete dostávat bendamustin v nejvyšší dávce, která byla tolerována ve fázi 1.
Všichni účastníci obou fází studie začnou se stejnými dávkami fludarabinu a rituximabu.
Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může se lékař studie rozhodnout snížit vaše dávky studijní terapie. Pokud se u Vás během dávky vyskytnou nežádoucí účinky, pracovníci studie Vás budou 2 hodiny po dávce pozorovat kvůli případným dalším problémům.
Studium administrace léčiv:
Cykly v této studii jsou 4 týdny. Všechny 3 studované léky jsou podávány žilou.
Cyklus 1:
- Ve dnech 1-3 bude bendamustin podáván po dobu 30 minut.
- Ve dnech 2-4 bude fludarabin podáván po dobu 30 minut.
- V den 4 bude rituximab podáván po dobu 6-8 hodin.
Cykly 2-6:
- V den 1 bude rituximab podáván ve vyšší dávce než v cyklu 1. Pokud jste dobře snášeli dávku 1. cyklu, dávky rituximabu 2.-6. cyklu mohou být podávány během 2-4 hodin.
- Ve dnech 1-3 bude fludarabin podáván po dobu 30 minut.
- Ve dnech 1-3 bude bendamustin podáván po dobu 30 minut.
Další drogy:
Budete dostávat Tylenol (acetaminofen) a Benadryl (difenhydramin hydrochlorid), které budete užívat ústy 30-60 minut před každou dávkou rituximabu (cykly 1-6). Tyto léky se podávají ke snížení rizika nežádoucích účinků.
Studijní návštěvy:
Jednou týdně v cyklu 1 a každé 2-4 týdny v cyklech 2-6 bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.
Před cykly 1-6 absolvujete také fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí. Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít.
Před cyklem 4 budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Budete mít aspiraci kostní dřeně a biopsii ke kontrole stavu onemocnění.
- Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte CT vyšetření krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
Délka účasti na studiu:
Můžete dostat až 6 cyklů studijní léčby. Studovaná léčba bude předčasně ukončena, pokud se onemocnění zhorší nebo zaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky.
Návštěva na konci léčby:
Po cyklu 6 (nebo dříve, pokud zastavíte dříve), budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Budete mít aspiraci kostní dřeně a biopsii ke kontrole stavu onemocnění.
- Pokud se lékař domnívá, že onemocnění zcela zareagovalo, provedete CT vyšetření krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste odpověď potvrdili.
Následné návštěvy:
Budete mít následné návštěvy na konci 6. měsíce a 1. roku po vaší poslední dávce studovaných léků a jednou ročně, dokud nezačnete novou léčbu rakoviny. Budou provedeny stejné testy jako při návštěvě na konci léčby. Počínaje 3. rokem může následné testy a postupy provádět místní lékař, pokud je to pro vás výhodnější.
Pokud po ukončení studie zahájíte další léčbu rakoviny, měli byste to oznámit svému lékaři nebo personálu studie. Pokud k tomu dojde, vaše sledování v této studii se zastaví.
Toto je výzkumná studie. Jak fludarabin, tak bendamustin jsou komerčně dostupné a schválené FDA k léčbě CLL. Rituximab je komerčně dostupný a schválený FDA k léčbě lymfomu. Použití těchto léků společně v této studii je výzkumné.
Této studie se zúčastní až 82 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít diagnózu CLL/Small Lymphocytic Lymfom (SLL) a být dříve léčeni
- Pacienti musí mít indikaci k léčbě podle kritérií IWCLL 2008
- Věk >/= 16 let
- Stav výkonu Zubrod </= 2
- Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačují všechny následující skutečnosti: a. sérový kreatinin </= 2 mg/dl AND; b. alaninaminotransferáza (ALT) </= 2,5násobek horní hranice normálního AND; C. celkový bilirubin </= 2,5násobek horní hranice normálu
- Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas
- Pacientky ve fertilním věku musí být během studie ochotny praktikovat antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Významná komorbidita indikovaná dysfunkcí hlavního orgánového systému
- Aktivní, nekontrolovaná infekce, včetně aktivní hepatitidy
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo imunitní trombocytopenie purpura (ITP)
- Léčba zahrnující chemoterapii, chemoimunoterapii, terapii monoklonálními protilátkami, radioterapii, terapii vysokými dávkami kortikosteroidů (Prednison >/ 60 mg denně nebo ekvivalent) nebo imunoterapii během 21 dnů před zařazením do studie nebo souběžně s touto studií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 20 mg/m^2
Bendamustin, fludarabin + rituximab
|
Fáze 1: Počáteční dávka 20 mg/m2 IV ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu) Fáze 2: 30 mg/m2 žilou (fixní) ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu)
Ostatní jména:
Kurz 1: 20 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 2,3,4 Kurzy 2-6: 20 mg/m2 IV, dny 1,2,3
Ostatní jména:
Kurz 1: 375 mg/m2 IV, den 4 (po fludarabinu) Kurzy 2-6: 500 mg/m2 IV, den 1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2
Bendamustin 30 mg/m^2 žilou (fixní), dny 1,2,3 + fludarabin + rituximab
|
Fáze 1: Počáteční dávka 20 mg/m2 IV ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu) Fáze 2: 30 mg/m2 žilou (fixní) ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu)
Ostatní jména:
Kurz 1: 20 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 2,3,4 Kurzy 2-6: 20 mg/m2 IV, dny 1,2,3
Ostatní jména:
Kurz 1: 375 mg/m2 IV, den 4 (po fludarabinu) Kurzy 2-6: 500 mg/m2 IV, den 1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 30 mg/m^2
Bendamustin, fludarabin + rituximab
|
Fáze 1: Počáteční dávka 20 mg/m2 IV ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu) Fáze 2: 30 mg/m2 žilou (fixní) ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu)
Ostatní jména:
Kurz 1: 20 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 2,3,4 Kurzy 2-6: 20 mg/m2 IV, dny 1,2,3
Ostatní jména:
Kurz 1: 375 mg/m2 IV, den 4 (po fludarabinu) Kurzy 2-6: 500 mg/m2 IV, den 1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 40 mg/m^2
Bendamustin, fludarabin + rituximab
|
Fáze 1: Počáteční dávka 20 mg/m2 IV ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu) Fáze 2: 30 mg/m2 žilou (fixní) ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu)
Ostatní jména:
Kurz 1: 20 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 2,3,4 Kurzy 2-6: 20 mg/m2 IV, dny 1,2,3
Ostatní jména:
Kurz 1: 375 mg/m2 IV, den 4 (po fludarabinu) Kurzy 2-6: 500 mg/m2 IV, den 1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 50 mg/m^2
Bendamustin, fludarabin + rituximab
|
Fáze 1: Počáteční dávka 20 mg/m2 IV ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu) Fáze 2: 30 mg/m2 žilou (fixní) ve dnech 1, 2, 3 (po fludarabinu)
Ostatní jména:
Kurz 1: 20 mg/m2 intravenózně (IV) ve dnech 2,3,4 Kurzy 2-6: 20 mg/m2 IV, dny 1,2,3
Ostatní jména:
Kurz 1: 375 mg/m2 IV, den 4 (po fludarabinu) Kurzy 2-6: 500 mg/m2 IV, den 1
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Bendamustinu v kombinaci s fixní dávkou fludarabinu a rituximabu (FBR)
Časové okno: Po 4týdenním cyklu
|
MTD definovaná jako nejvyšší úroveň dávky, při které bylo 6 účastníkům léčeno </= až 1 pacient trpící toxicitou omezující dávku (DLT).
MTD překročena, pokud 2 nebo více ze 6 pacientů trpí nehematologickou toxicitou hlavního orgánového systému nesouvisející s infuzí 3. stupně nebo vyšším.
DLT definovaná jako nehematologická toxicita související s léčbou, stupeň >/= 3.
Stupeň hematologické toxicity >/= 3, který trvá déle než 42 dní, považován za DLT.
Hematologická toxicita hodnocená podle kritérií IWCLL z roku 2008 pro klasifikaci.
Lýza nádoru není považována za DLT.
|
Po 4týdenním cyklu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi na Bendamustin v kombinaci s fixní dávkou fludarabinu a rituximabu (FBR)
Časové okno: Celková odpověď hodnocena 2 měsíce po 6. nebo posledním kurzu, pokud účastníci nebyli schopni absolvovat všech 6 zamýšlených cyklů léčby.
|
Celková odpověď je úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR).
Celková odpověď hodnocená v roce 2008 Mezinárodním seminářem o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008 pro úplnou nebo částečnou odpověď a progresivní onemocnění.
Kompletní remise (CR), vyžadující nepřítomnost klonálních lymfocytů periferní krve pomocí imunofenotypizace, nepřítomnost lymfadenopatie, nepřítomnost hepatomegalie nebo splenomegalie, nepřítomnost konstitučních symptomů a uspokojivý krevní obraz; pozitivní nebo negativní minimální reziduální nemoc (MRD); Částečná remise (PR), definovaná jako ≥ 50% pokles počtu lymfocytů, ≥ 50% snížení lymfadenopatie nebo ≥ 50% snížení jater nebo sleziny, spolu se zlepšením počtu periferní krve;
|
Celková odpověď hodnocena 2 měsíce po 6. nebo posledním kurzu, pokud účastníci nebyli schopni absolvovat všech 6 zamýšlených cyklů léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: William G. Wierda, MD, PHD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 2009-0546
- NCI-2011-01942 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .