Fludarabin, Bendamustine og Rituximab (FBR) for recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
Et fase I/II klinisk forsøg med Fludarabin, Bendamustine og Rituximab (FBR) i tidligere behandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
Målet med fase 1 af dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste tolerable dosis af bendamustin, kombineret med fludarabin og rituximab, som kan gives til patienter, der har CLL, som er blevet behandlet før.
Målet med fase 2 af denne undersøgelse er at finde ud af, om denne lægemiddelkombination kan hjælpe med at kontrollere sygdommen. Sikkerheden af denne lægemiddelkombination vil også blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
Fludarabin og bendamustin er designet til at beskadige kræftcellernes DNA (arvemateriale), hvilket kan få kræftcellerne til at dø.
Rituximab er designet til at binde sig til kræftceller og beskadige dem, hvilket kan få kræftcellerne til at dø. Det er også designet til at få immunsystemet til at angribe kræftceller.
Undersøg lægemiddeldosisniveauer:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tiltrådte denne undersøgelse. En (1) til 8 grupper med 3-6 deltagere vil blive tilmeldt fase 1-delen af undersøgelsen, og op til 58 deltagere vil blive tilmeldt fase 2.
Hvis du er indskrevet i fase 1, vil den dosis af bendamustin, du får, afhænge af, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Den første gruppe får den laveste dosis. Den næste gruppe vil modtage en højere dosis, hvis antallet og typen af bivirkninger var lavt eller ingen. Dosis af bendamustin vil blive øget for hver ny gruppe, indtil den højeste tolerable dosis er fundet.
Hvis du er indskrevet i fase 2, vil du modtage bendamustin i den højeste dosis, der blev tolereret i fase 1.
Alle deltagere i begge faser af undersøgelsen vil starte med de samme dosisniveauer af fludarabin og rituximab.
Hvis der opstår bivirkninger, kan undersøgelseslægen beslutte at sænke dine doser af undersøgelsesterapi. Hvis du får bivirkninger under en dosis, vil undersøgelsespersonalet observere dig for eventuelle andre problemer i 2 timer efter dosis.
Undersøg lægemiddeladministration:
Cykler i denne undersøgelse er 4 uger. Alle 3 undersøgelseslægemidler gives via vene.
Cyklus 1:
- På dag 1-3 vil bendamustin blive givet over 30 minutter.
- På dag 2-4 vil fludarabin blive givet over 30 minutter.
- På dag 4 vil rituximab blive givet over 6-8 timer.
Cyklus 2-6:
- På dag 1 vil rituximab blive givet i en højere dosis end i cyklus 1. Hvis du tolererede cyklus 1-dosen godt, kan dine cyklus 2-6 rituximab-doser gives over 2-4 timer.
- På dag 1-3 vil fludarabin blive givet over 30 minutter.
- På dag 1-3 vil bendamustin blive givet over 30 minutter.
Andre stoffer:
Du vil få Tylenol (acetaminophen) og Benadryl (diphenhydraminhydrochlorid) til at tage gennem munden 30-60 minutter før hver dosis rituximab (cyklus 1-6). Disse lægemidler gives for at mindske risikoen for bivirkninger.
Studiebesøg:
En gang om ugen i cyklus 1 og hver 2.-4. uge i cyklus 2-6, vil der blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests.
Før cyklus 1-6 skal du også have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn. Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du måtte have haft.
Før cyklus 4 vil følgende test og procedurer blive udført:
- Du skal have en fysisk undersøgelse.
- Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du vil have en knoglemarvsaspiration og biopsi for at kontrollere sygdommens status.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få en CT-scanning af nakke, bryst, mave og bækken for at kontrollere sygdommens status.
Varighed af studiedeltagelse:
Du kan modtage op til 6 cyklusser af studiebehandling. Studiebehandlingen vil blive stoppet tidligt, hvis sygdommen forværres, eller du oplever uacceptable bivirkninger.
Afsluttende behandlingsbesøg:
Efter cyklus 6 (eller tidligere, hvis du stopper tidligt), vil følgende tests og procedurer blive udført:
- Du skal have en fysisk undersøgelse.
- Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du vil have en knoglemarvsaspiration og biopsi for at kontrollere sygdommens status.
- Hvis lægen mener, at sygdommen har reageret fuldstændigt, vil du få en CT-scanning af nakke, bryst, mave og bækken for at bekræfte reaktionen.
Opfølgningsbesøg:
Du vil have opfølgningsbesøg i slutningen af 6. måned og år 1 efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin, og en gang om året, indtil du starter en ny kræftbehandling. De samme tests vil blive udført som ved afslutningen af behandlingsbesøget. Fra og med 3. år kan opfølgende tests og procedurer udføres af din lokale læge, hvis det er mere bekvemt for dig.
Du bør fortælle din undersøgelseslæge eller personale, hvis du starter en anden kræftbehandling efter undersøgelsen. Hvis det sker, stopper din opfølgning i denne undersøgelse.
Dette er en undersøgelse. Både fludarabin og bendamustin er kommercielt tilgængelige og FDA godkendt til behandling af CLL. Rituximab er kommercielt tilgængeligt og FDA godkendt til behandling af lymfom. Brugen af disse lægemidler sammen i denne undersøgelse er afprøvende.
Op til 82 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have diagnosen CLL/Small Lymfocytisk Lymfom (SLL) og være tidligere behandlet
- Patienter skal have en indikation for behandling inden 2008 IWCLL-kriterier
- Alder >/= 16 år
- Zubrod præstationsstatus </= 2
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet af alle følgende: a. serum kreatinin </= 2 mg/dL OG; b. alanin aminotransferase (ALT) </= 2,5 gange øvre grænse for normal OG; c. total bilirubin </= 2,5 gange øvre normalgrænse
- Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
- Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere prævention under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Signifikant komorbiditet angivet ved dysfunktion af større organsystem
- Aktiv, ukontrolleret infektion, herunder aktiv hepatitis
- Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller immun trombocytopeni purpura (ITP)
- Behandling inklusive kemoterapi, kemoimmunterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling, højdosis kortikosteroidbehandling (Prednison >/60 mg dagligt eller tilsvarende) eller immunterapi inden for 21 dage før optagelse eller samtidig med dette forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 20 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdosis på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (efter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (efter fludarabin)
Andre navne:
Kursus 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navne:
Kursus 1: 375 mg/m2 IV, Dag 4 (efter fludarabin) Kurser 2-6: 500 mg/m2 IV, Dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2
Bendamustin 30 mg/m^2 ved vene (fast), Dage 1,2,3 + Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdosis på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (efter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (efter fludarabin)
Andre navne:
Kursus 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navne:
Kursus 1: 375 mg/m2 IV, Dag 4 (efter fludarabin) Kurser 2-6: 500 mg/m2 IV, Dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 30 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdosis på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (efter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (efter fludarabin)
Andre navne:
Kursus 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navne:
Kursus 1: 375 mg/m2 IV, Dag 4 (efter fludarabin) Kurser 2-6: 500 mg/m2 IV, Dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 40 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdosis på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (efter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (efter fludarabin)
Andre navne:
Kursus 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navne:
Kursus 1: 375 mg/m2 IV, Dag 4 (efter fludarabin) Kurser 2-6: 500 mg/m2 IV, Dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 50 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdosis på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (efter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (efter fludarabin)
Andre navne:
Kursus 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navne:
Kursus 1: 375 mg/m2 IV, Dag 4 (efter fludarabin) Kurser 2-6: 500 mg/m2 IV, Dag 1
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Bendamustine kombineret med fastdosis Fludarabin og Rituximab (FBR)
Tidsramme: Efter 4 ugers cyklus
|
MTD defineret som højeste dosisniveau, hvor 6 deltagere er blevet behandlet med </= til 1 patient, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
MTD overskredet, hvis 2 eller flere af 6 patienter oplever grad 3 eller højere, ikke-hæmatologisk, ikke-infusionsrelateret toksicitet et større organsystem.
DLT defineret som behandlingsrelateret, grad >/= 3 ikke-hæmatologisk toksicitet.
Hæmatologisk toksicitetsgrad >/= 3, der varer længere end 42 dage, betragtes som en DLT.
Hæmatologisk toksicitet klassificeret i henhold til 2008 IWCLL-kriterierne for klassificering.
Tumorlyse betragtes ikke som en DLT.
|
Efter 4 ugers cyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate for Bendamustine kombineret med fastdosis Fludarabin og Rituximab (FBR)
Tidsramme: Samlet respons vurderet 2 måneder efter 6. eller sidste forløb, hvis deltagerne ikke var i stand til at modtage alle 6 tilsigtede behandlingsforløb.
|
Samlet svar er komplet svar (CR) + delvist svar (PR).
Samlet respons evalueret af 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) 2008 for fuldstændig eller delvis respons og progressiv sygdom.
Fuldstændig remission (CR), der kræver fravær af klonale lymfocytter fra perifert blod ved immunfænotypning, fravær af lymfadenopati, fravær af hepatomegali eller splenomegali, fravær af konstitutionelle symptomer og tilfredsstillende blodtal; positiv eller negativ minimal residual sygdom (MRD); Partiel remission (PR), defineret som ≥ 50 % fald i lymfocyttal, ≥ 50 % reduktion i lymfadenopati eller ≥ 50 % reduktion i lever eller milt, sammen med forbedring af perifert blodtal;
|
Samlet respons vurderet 2 måneder efter 6. eller sidste forløb, hvis deltagerne ikke var i stand til at modtage alle 6 tilsigtede behandlingsforløb.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: William G. Wierda, MD, PHD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustine hydrochlorid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009-0546
- NCI-2011-01942 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bendamustine
-
Aptevo TherapeuticsAfsluttetKronisk lymfatisk leukæmi (CLL)Forenede Stater, Østrig, Tyskland, Polen, Spanien
-
CephalonAfsluttetMyelomatoseForenede Stater
-
Medical University of ViennaRekruttering
-
Lundbeck Canada Inc.AfsluttetKronisk lymfatisk leukæmi | Indolent non-Hodgkins lymfomCanada
-
University of California, DavisNovartisAfsluttetMyelomatose | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Refraktær kronisk lymfatisk...Forenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q) | Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22) | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos... og andre forholdForenede Stater
-
CephalonAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterCephalonAfsluttetLymfom | Hodgkins sygdomForenede Stater
-
University of ArizonaCephalonAfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater
-
Charite University, Berlin, Germanyribosepharm GmbHUkendtTilbagevendende småcellet lungekræftTyskland