Fludarabin, Bendamustine og Rituximab (FBR) for residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
En fase I/II klinisk studie av Fludarabin, Bendamustine og Rituximab (FBR) hos tidligere behandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Målet med fase 1 av denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av bendamustin, kombinert med fludarabin og rituximab, som kan gis til pasienter som har KLL som har blitt behandlet tidligere.
Målet med fase 2 av denne studien er å finne ut om denne medikamentkombinasjonen kan bidra til å kontrollere sykdommen. Sikkerheten til denne medikamentkombinasjonen vil også bli studert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinene:
Fludarabin og bendamustin er utviklet for å skade DNA (genetisk materiale) til kreftceller, noe som kan føre til at kreftcellene dør.
Rituximab er utviklet for å feste seg til kreftceller og skade dem, noe som kan føre til at kreftcellene dør. Den er også designet for å få immunsystemet til å angripe kreftceller.
Undersøke legemiddeldosenivåer:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du ble med på denne studien. En (1) til 8 grupper med 3-6 deltakere vil bli registrert i fase 1-delen av studien, og opptil 58 deltakere vil bli registrert i fase 2.
Hvis du er registrert i fase 1, vil dosen av bendamustin du får avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen vil få den laveste dosen. Den neste gruppen vil få en høyere dose, dersom antall og type bivirkninger var lavt eller ingen. Dosen av bendamustin vil økes for hver nye gruppe inntil den høyeste tolerable dosen er funnet.
Hvis du er registrert i fase 2, vil du få bendamustin i den høyeste dosen som ble tolerert i fase 1.
Alle deltakere i begge fasene av studien vil starte med samme dosenivåer av fludarabin og rituximab.
Hvis det oppstår bivirkninger, kan studielegen bestemme seg for å redusere dosene dine av studieterapi. Hvis du får bivirkninger under en dose, vil studiepersonalet observere deg for andre problemer i 2 timer etter dosen.
Studier medikamentadministrasjon:
Sykluser i denne studien er 4 uker. Alle 3 studiemedikamenter gis via vene.
Syklus 1:
- På dag 1-3 vil bendamustin gis over 30 minutter.
- På dag 2-4 vil fludarabin gis over 30 minutter.
- På dag 4 vil rituximab gis over 6-8 timer.
Syklus 2-6:
- På dag 1 vil rituximab gis i en høyere dose enn i syklus 1. Hvis du tolererte syklus 1-dosen godt, kan dine sykluser 2-6 rituximab-doser gis over 2-4 timer.
- På dag 1-3 vil fludarabin gis over 30 minutter.
- På dag 1-3 vil bendamustin gis over 30 minutter.
Andre stoffer:
Du vil få Tylenol (acetaminophen) og Benadryl (difenhydraminhydroklorid) for å ta gjennom munnen 30-60 minutter før hver dose rituximab (syklus 1-6). Disse legemidlene gis for å redusere risikoen for bivirkninger.
Studiebesøk:
En gang i uken i syklus 1 og hver 2.-4. uke i sykluser 2-6, vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutinetester.
Før syklus 1-6 vil du også ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha hatt.
Før syklus 4 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ha en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke statusen til sykdommen.
- Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en CT-skanning av nakke, bryst, mage og bekken for å sjekke sykdomsstatusen.
Lengde på studiedeltakelse:
Du kan motta opptil 6 sykluser med studiebehandling. Studiebehandlingen vil stoppes tidlig dersom sykdommen forverres eller du opplever utålelige bivirkninger.
Besøk ved avsluttet behandling:
Etter syklus 6 (eller tidligere hvis du stopper tidlig), vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ha en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke statusen til sykdommen.
- Hvis legen mener sykdommen har reagert fullstendig, vil du få en CT-skanning av nakke, bryst, mage og bekken for å bekrefte responsen.
Oppfølgingsbesøk:
Du vil ha oppfølgingsbesøk i slutten av måned 6 og år 1 etter siste dose studiemedisin, og en gang i året frem til du starter ny kreftbehandling. De samme testene vil bli utført som ved avsluttet behandlingsbesøk. Fra og med år 3 kan oppfølgingstestene og prosedyrene gjøres av din lokale lege hvis det passer deg bedre.
Du bør fortelle studielegen eller personalet dersom du starter en annen kreftbehandling etter studien. Hvis det skjer, vil oppfølgingen din i denne studien stoppe.
Dette er en undersøkende studie. Både fludarabin og bendamustin er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent for å behandle CLL. Rituximab er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent for å behandle lymfom. Bruken av disse stoffene sammen i denne studien er undersøkende.
Opptil 82 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha diagnosen CLL/Small Lymfocytisk Lymfom (SLL) og være tidligere behandlet
- Pasienter må ha en indikasjon for behandling innen 2008 IWCLL-kriterier
- Alder >/= 16 år
- Zubrod ytelsesstatus </= 2
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av alle følgende: a. serumkreatinin </= 2 mg/dL OG; b. alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 ganger øvre grense for normal OG; c. total bilirubin </= 2,5 ganger øvre normalgrense
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
- Pasienter i fertil alder må være villige til å praktisere prevensjon under studien
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Signifikant komorbiditet indikert av dysfunksjon i større organsystem
- Aktiv, ukontrollert infeksjon, inkludert aktiv hepatitt
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller immun trombocytopeni purpura (ITP)
- Behandling inkludert kjemoterapi, kjemoimmunterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling, høydose kortikosteroidbehandling (Prednison >/ 60 mg daglig eller tilsvarende), eller immunterapi innen 21 dager før registrering eller samtidig med denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 20 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdose på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (etter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (etter fludarabin)
Andre navn:
Kurs 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navn:
Kurs 1: 375 mg/m2 IV, dag 4 (etter fludarabin) Kurs 2-6: 500 mg/m2 IV, dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2
Bendamustin 30 mg/m^2 ved vene (fast), dag 1,2,3 + Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdose på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (etter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (etter fludarabin)
Andre navn:
Kurs 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navn:
Kurs 1: 375 mg/m2 IV, dag 4 (etter fludarabin) Kurs 2-6: 500 mg/m2 IV, dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 30 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdose på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (etter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (etter fludarabin)
Andre navn:
Kurs 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navn:
Kurs 1: 375 mg/m2 IV, dag 4 (etter fludarabin) Kurs 2-6: 500 mg/m2 IV, dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 40 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdose på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (etter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (etter fludarabin)
Andre navn:
Kurs 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navn:
Kurs 1: 375 mg/m2 IV, dag 4 (etter fludarabin) Kurs 2-6: 500 mg/m2 IV, dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 50 mg/m^2
Bendamustin, Fludarabin + Rituximab
|
Fase 1: Startdose på 20 mg/m2 IV på dag 1,2,3 (etter fludarabin) Fase 2: 30 mg/m2 ved vene (fast) på dag 1,2,3 (etter fludarabin)
Andre navn:
Kurs 1: 20 mg/m2 intravenøst (IV) på dag 2,3,4 Kurs 2-6: 20 mg/m2 IV, dag 1,2,3
Andre navn:
Kurs 1: 375 mg/m2 IV, dag 4 (etter fludarabin) Kurs 2-6: 500 mg/m2 IV, dag 1
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Bendamustine kombinert med fastdose Fludarabin og Rituximab (FBR)
Tidsramme: Etter 4 ukers syklus
|
MTD definert som høyeste dosenivå der 6 deltakere har blitt behandlet med </= til 1 pasient som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT).
MTD overskredet hvis 2 eller flere av 6 pasienter opplever grad 3 eller høyere, ikke-hematologisk, ikke-infusjonsrelatert toksisitet et hovedorgansystem.
DLT definert som behandlingsrelatert, grad >/= 3 ikke-hematologisk toksisitet.
Hematologisk toksisitetsgrad >/= 3 som varer lenger enn 42 dager anses som en DLT.
Hematologisk toksisitet gradert i henhold til 2008 IWCLL-kriteriene for gradering.
Tumorlyse betraktes ikke som en DLT.
|
Etter 4 ukers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate for Bendamustine kombinert med fastdose Fludarabin og Rituximab (FBR)
Tidsramme: Samlet respons vurdert 2 måneder etter 6. eller siste kurs hvis deltakerne ikke er i stand til å motta alle de 6 tiltenkte behandlingskurene.
|
Samlet respons er komplett respons (CR) + delvis respons (PR).
Samlet respons evaluert av 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 for fullstendig eller delvis respons og progressiv sykdom.
Fullstendig remisjon (CR), som krever fravær av klonale lymfocytter fra perifert blod ved immunfenotyping, fravær av lymfadenopati, fravær av hepatomegali eller splenomegali, fravær av konstitusjonelle symptomer og tilfredsstillende blodtellinger; positiv eller negativ minimal gjenværende sykdom (MRD); Partiell remisjon (PR), definert som ≥ 50 % reduksjon i antall lymfocytter, ≥ 50 % reduksjon i lymfadenopati eller ≥ 50 % reduksjon i lever eller milt, sammen med forbedring i perifert blodtelling;
|
Samlet respons vurdert 2 måneder etter 6. eller siste kurs hvis deltakerne ikke er i stand til å motta alle de 6 tiltenkte behandlingskurene.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: William G. Wierda, MD, PHD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
Andre studie-ID-numre
- 2009-0546
- NCI-2011-01942 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leukemi
-
Massachusetts General HospitalCelgene CorporationAvsluttetAkutt myelogen leukemi | Akutt myeloid leukemi (AML) | Akutt myelocytisk leukemi | Akutt granulocytisk leukemi | Akutt ikke-lymfocytisk leukemiForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Massachusetts General HospitalFullført
-
GlaxoSmithKlineAvsluttetLeukemi, Myelocytisk, AkuttForente stater, Australia, Canada
-
Hybrigenics CorporationUkjentAkutt myelogen leukemiForente stater, Frankrike
-
M.D. Anderson Cancer CenterWake Forest UniversityAvsluttetKronisk myelomonocytisk leukemi | Akutt myelogen leukemiForente stater
-
Kinex Pharmaceuticals Inc.FullførtAkutt myelogen leukemiForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtAkutt monoblastisk leukemi i barndom (M5a) | Akutt monocytisk leukemi i barndom (M5b) | Akutt myeloblastisk leukemi i barndom uten modning (M1) | Akutt myelomonocytisk leukemi i barndommen (M4) | Barndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
Kliniske studier på Bendamustine
-
Aptevo TherapeuticsFullførtKronisk lymfatisk leukemi (KLL)Forente stater, Østerrike, Tyskland, Polen, Spania
-
Medical University of ViennaRekrutteringMantelcellelymfomØsterrike
-
Lundbeck Canada Inc.FullførtKronisk lymfatisk leukemi | Indolent non-Hodgkins lymfomCanada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterCephalonFullførtLymfom | Hodgkins sykdomForente stater
-
CephalonFullført
-
Charite University, Berlin, Germanyribosepharm GmbHUkjentTilbakevendende småcellet lungekreftTyskland
-
Novartis PharmaceuticalsAvsluttetLymfom, follikulærForente stater, Belgia, Italia, Hong Kong, Østerrike, Tyskland, Japan, Den russiske føderasjonen, Storbritannia, Canada, Slovakia, Polen, Ukraina, Puerto Rico, Hellas, Frankrike, Argentina
-
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbHMundipharma Research GmbH & Co KG; Klinikum Leverkusen gGmbH; ribosepharm...Fullført
-
CephalonFullførtNon-Hodgkins lymfomForente stater, Canada, Puerto Rico
-
Novartis PharmaceuticalsFullført