Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška CANTATA-D (léčba a zkušební analýza CANagliflozinem – srovnávací studie inhibitoru DPP-4)

25. července 2013 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná, čtyřramenná, paralelní skupinová, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kanagliflozinu při léčbě pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou kontrolou glykémie při monoterapii metforminem

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost kanagliflozinu ve srovnání se sitagliptinem a placebem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří jsou léčeni metforminem v monoterapii (tj. léčba jedním lékem) a mají neadekvátní glykemii (cukr v krvi) řízení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Canagliflozin je lék, který se testuje, aby se zjistilo, zda může být užitečný při léčbě pacientů s diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Jedná se o randomizované (studované léčivo přidělené náhodně), dvojitě zaslepené (nezjistí ani pacient, ani studovaný lékař identitu přiděleného studovaného léčiva), kontrolované placebem a aktivní látkou, paralelní skupina, 4 ramena (4 léčby skupiny) multicentrická studie ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kanagliflozinu (100 mg a 300 mg) ve srovnání s placebem (tobolka, která vypadá jako všechny ostatní léčby, ale nemá žádný skutečný lék) a aktivní kontrolou (sitagliptin 100 mg , antihyperglykemické činidlo) u pacientů s T2DM, kteří nedosahují adekvátní odpovědi na současnou antihyperglykemickou léčbu metforminem s okamžitým uvolňováním (IR) ke kontrole jejich diabetu. Přibližně 1 260 pacientů s T2DM, kteří dostávají léčbu metforminem IR a mají nedostatečnou glykemii (cukr v krvi), bude dostávat jednou denně léčbu kanagliflozinem (100 mg nebo 300 mg), sitagliptinem 100 mg nebo tobolkami placeba po dobu 26 týdnů (I. období) následuje dalších 26 týdnů, kdy pacienti léčení kanagliflozinem (100 mg nebo 300 mg) nebo sitagliptinem 100 mg budou pokračovat v léčbě dalších 26 týdnů a pacienti léčení placebem budou převedeni na aktivní dvojitě zaslepenou léčbu sitagliptinem 100 mg tobolky podávanými jednou denně po dobu 26 týdnů (období II). Kromě toho budou všichni pacienti užívat protokolem specifikované stabilní dávky metforminu IR spolu s přiděleným studovaným lékem po dobu trvání studie. Pacienti se budou studie účastnit přibližně 59 až 71 týdnů. Pokud během studie zůstane hladina cukru v krvi pacienta nalačno vysoká i přes léčbu studovaným lékem, metforminem IR a posílení dietou a cvičením, pacient dostane léčbu glimepiridem (záchranná terapie) v souladu s místními informacemi o předepisování. Během léčby budou pacienti sledováni z hlediska bezpečnosti na základě přehledu nežádoucích účinků, výsledků laboratorních testů, 12svodových elektrokardiogramů (EKG), měření vitálních funkcí, tělesné hmotnosti, fyzikálních vyšetření a měření glukózy v krvi (SMGB). Primárním výsledným měřítkem ve studii je posouzení účinku kanagliflozinu ve srovnání s placebem na hemoglobin A1c (HbA1c) po 26 týdnech léčby. Studovaný lék se bude užívat perorálně (ústy) jednou denně před prvním jídlem každý den, pokud není uvedeno jinak. Pacienti budou před randomizací 2 týdny užívat jednoduše zaslepené placebo. Po randomizaci budou pacienti ve studii užívat dvojitě zaslepený kanagliflozin (100 mg nebo 300 mg) nebo sitagliptin 100 mg po dobu 52 týdnů NEBO placebo po dobu 26 týdnů převedeni na dvojitě zaslepenou léčbu sitaliptinem 100 mg po dobu 26 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1284

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Mendoza, Argentina
      • San Juan, Argentina
  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
      • Sevlievo, Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko
  • Indie
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie
      • Aurangabad, Indie
      • Bangalore, Indie
      • Bangalore, Karnataka, Indie
      • Belgaum, Indie
      • Coimbatore, Indie
      • Mumbai, Indie
      • Nagpur, Indie
      • Pune, Indie
      • Trivandrum, Indie
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie
      • Medellin, Kolumbie
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
      • Antalya, Krocan
      • Istanbul, Krocan
      • Izmir, Krocan
      • Konya, Krocan
  • Lotyšsko
      • Daugavpils, Lotyšsko
      • Limbazi, Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko
      • Talsi, Lotyšsko
  • Malajsie
      • Kelantan, Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
      • Kuala Lumpur N/A, Malajsie
      • Pulau Pinang, Malajsie
      • Selangor, Malajsie
  • Mexiko
      • Culiacan, Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko
      • Monterrey, Mexiko
      • Queretaro, Mexiko
      • Tampico, Mexiko
  • Peru
      • Lima 1 Lima Lima, Peru
  • Polsko
      • Leczyca, Polsko
      • Lodz, Polsko
      • Lublin, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
      • Zgierz, Polsko
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko
  • Portugalsko
      • Aveiro, Portugalsko
      • Leiria, Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
      • Portalegre, Portugalsko
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
      • Dzerzhinsky Moscow Region, Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace
      • Penza, Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
      • St Petersburg, Ruská Federace
      • St-Petersburg, Ruská Federace
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
  • Slovensko
      • Banska Bystrica, Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
      • Kosice, Slovensko
      • Sahy, Slovensko
      • Trebisov, Slovensko
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy
      • National City, California, Spojené státy
      • Northridge, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Spojené státy
      • Brooksville, Florida, Spojené státy
      • Defuniak Springs, Florida, Spojené státy
      • Hialeah, Florida, Spojené státy
      • Niceville, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
      • Savannah, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Champaign, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Spojené státy
      • Fishers, Indiana, Spojené státy
      • Franklin, Indiana, Spojené státy
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy
    • Kentucky
      • Munfordville, Kentucky, Spojené státy
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy
    • Michigan
      • Benzonia, Michigan, Spojené státy
      • Interlochen, Michigan, Spojené státy
      • Troy, Michigan, Spojené státy
    • Mississippi
      • Picayune, Mississippi, Spojené státy
    • Missouri
      • Florissant, Missouri, Spojené státy
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
    • New Jersey
      • Mansfield, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Spojené státy
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Spojené státy
      • Tipton, Pennsylvania, Spojené státy
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Spojené státy
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Spojené státy
      • Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • New Braunfels, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Spojené státy
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko
      • Khon Kaen, Thajsko
  • Ukrajina
      • Donetsk, Ukrajina
      • Ivano Frankivsk, Ukrajina
      • Kiev, Ukrajina
      • Sumy, Ukrajina
      • Vinnitsa, Ukrajina
      • Zaporozhye, Ukrajina
  • Česká republika
      • Beroun, Česká republika
      • Pardubice, Česká republika
      • Plzen, Česká republika
      • Rychnov Nad Kneznou, Česká republika
      • Tabor, Česká republika
  • Řecko
      • Piraeus, Řecko
      • Thessalonikis, Řecko
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti musí mít diagnózu T2DM a být v současné době léčeni metforminem IR
  • Pacienti ve studii musí mít HbA1c mezi >=7 a <=10,5 %
  • Pacienti musí mít hladinu glukózy v plazmě nalačno (FPG) < 270 mg/dl (15 mmol/l)

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza diabetické ketoacidózy, diabetes mellitus 1. typu (T1DM), transplantace pankreatu nebo beta buněk, sekundární diabetes po pankreatitidě nebo pankreatektomii nebo těžká hypoglykemická epizoda během 6 měsíců před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Canagliflozin 100 mg
Každý pacient bude dostávat 100 mg kanagliflozinu jednou denně po dobu 52 týdnů s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.
Lék: Canagliflozin
Jedna 100 mg nebo 300 mg zapouzdřená tableta perorálně jednou denně po dobu 52 týdnů s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.
Lék: Okamžité uvolnění metforminu
Pacientova stabilní dávka metforminu s okamžitým uvolňováním by měla pokračovat v průběhu studie.
EXPERIMENTÁLNÍ: Canagliflozin 300 mg
Každý pacient bude dostávat 300 mg kanagliflozinu jednou denně po dobu 52 týdnů s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.
Lék: Canagliflozin
Jedna 100 mg nebo 300 mg zapouzdřená tableta perorálně jednou denně po dobu 52 týdnů s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.
Lék: Okamžité uvolnění metforminu
Pacientova stabilní dávka metforminu s okamžitým uvolňováním by měla pokračovat v průběhu studie.
ACTIVE_COMPARATOR: Sitagliptin 100 mg
Každý pacient bude dostávat 100 mg sitagliptinu jednou denně po dobu 52 týdnů s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.
Lék: Okamžité uvolnění metforminu
Pacientova stabilní dávka metforminu s okamžitým uvolňováním by měla pokračovat v průběhu studie.
Lék: Sitagliptin
Jedna 100mg zapouzdřená tableta perorálně jednou denně po dobu 52 týdnů (skupina se sitagliptinem 100 mg) nebo jednou denně od 26. týdne do 52. týdne (skupina s placebem/sitagliptinem). Sitagliptin bude podáván s dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním specifikovanými v protokolu.
JINÝ: Placebo/sitagliptin
Každý pacient bude dostávat odpovídající placebo jednou denně po dobu 26 týdnů a poté přejde z placeba na 100 mg sitagliptinu jednou denně až do týdne 52. Placebo a sitagliptin budou podávány s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.
Lék: Okamžité uvolnění metforminu
Pacientova stabilní dávka metforminu s okamžitým uvolňováním by měla pokračovat v průběhu studie.
Lék: Sitagliptin
Jedna 100mg zapouzdřená tableta perorálně jednou denně po dobu 52 týdnů (skupina se sitagliptinem 100 mg) nebo jednou denně od 26. týdne do 52. týdne (skupina s placebem/sitagliptinem). Sitagliptin bude podáván s dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním specifikovanými v protokolu.
Lék: Placebo
Jedna odpovídající placebo kapsle perorálně (ústy) jednou denně po dobu 26 týdnů s protokolem specifikovanými dávkami metforminu s okamžitým uvolňováním.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna HbA1c od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu HbA1c metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s HbA1c <7 % v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
Níže uvedená tabulka ukazuje procento pacientů s HbA1c <7 % v týdnu 26 v každé léčebné skupině. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě mezi každou skupinou kanagliflozinu nebo sitagliptinu a placebem.
26. týden
Změna plazmatické glukózy nalačno (FPG) od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu FPG metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26
Změna 2-hodinové postprandiální glukózy od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu 2-hodinové postprandiální glukózy od výchozího stavu do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu metodou nejmenších čtverců (LS). Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26
Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou procentuální změnu tělesné hmotnosti metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozího stavu do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné procentuální změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26
Změna systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu SBP od výchozího stavu do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu metodou nejmenších čtverců (LS). Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26
Procentuální změna v triglyceridech od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou procentuální změnu triglyceridů metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozího stavu do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné procentuální změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26
Procentuální změna v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 26
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou procentuální změnu HDL-C metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozího stavu do týdne 26 pro každou léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu nebo sitagliptinu mínus placebo) v průměrné procentuální změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 26
Změna HbA1c od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 52
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu HbA1c metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty do týdne 52 pro každou aktivní léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu mínus sitagliptin) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 52
Změna v plazmatické glukóze nalačno (FPG) od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 52
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu FPG metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty do týdne 52 pro každou aktivní léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu mínus sitagliptin) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 52
Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 52
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou procentuální změnu tělesné hmotnosti metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozího stavu do týdne 52 pro každou aktivní léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu mínus sitagliptin) v průměrné procentuální změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 52
Změna systolického krevního tlaku (SBP) od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 52
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou změnu SBP metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty do týdne 52 pro každou aktivní léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu mínus sitagliptin) v průměrné změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 52
Procentuální změna triglyceridů od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 52
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou procentuální změnu triglyceridů metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozího stavu do týdne 52 pro každou aktivní léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu mínus sitagliptin) v průměrné procentuální změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 52
Procentuální změna v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) od výchozího stavu do týdne 52
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 52
Níže uvedená tabulka ukazuje průměrnou procentuální změnu HDL-C metodou nejmenších čtverců (LS) od výchozího stavu do týdne 52 pro každou aktivní léčebnou skupinu. Statistické analýzy ukazují rozdíly v léčbě (tj. každá skupina kanagliflozinu mínus sitagliptin) v průměrné procentuální změně LS.
Den 1 (základní stav) a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

20. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR017023
  • 28431754DIA3006 (JINÝ: Janssen Research & Development, LLC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit