Klinická studie panitumumabu v kombinaci s chemoterapií FOLFIRI jako léčba druhé linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem exprimujícím divoký typ KRAS a u kterých došlo k progresi ≥ 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie první linie (ACTIVE)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy starší 18 let
• Kompetentní porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB)
• Adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku histologicky nebo cytologicky potvrzený zkoušejícím u subjektů s metastatickým onemocněním
• Subjekty se statusem nádoru divokého typu KRAS potvrzeným centrálním laboratorním hodnocením nádorové tkáně zalité v parafínu z primárního nádoru nebo metastázy.
• Radiologicky dokumentovaná progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST 6 měsíců nebo déle po poslední dávce chemoterapie pro mCRC.
• Pouze jeden předchozí režim chemoterapie pro mCRC, sestávající z chemoterapie první linie na bázi fluoropyrimidinů a oxaliplatiny (předchozí adjuvantní chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu je povolena).
• Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze o velikosti alespoň 20 mm podle modifikovaných kritérií RECIST. (Všechna místa onemocnění musí být vyhodnocena ≤ 28 dní před zařazením)
• Pokud má subjekt v minulosti jinou rakovinu než kolorektální karcinom, bazaliom nebo karcinom děložního čípku in situ, pak subjekt nesmí mít léčbu nebo aktivní onemocnění během 5 let.
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % v době zařazení do studie.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Předchozí radioterapie je přijatelná (cílové léze by neměly být ozařovány). Od podání radioterapie musí uplynout alespoň 14 dní a všechny známky časné toxicity musí ustoupit.

• Hematologické funkce (během 7 dnů před zahájením studijní léčby):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 buněk/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l

• Funkce ledvin (během 7 dnů před zahájením studijní léčby):

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

• Funkce jater (během 7 dnů před zahájením studijní léčby):

  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (pokud jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (pokud jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN)
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN

• Metabolická funkce (během 7 dnů před zahájením studijní léčby):

  • Hořčík ≥ dolní mez normálu Dolní mez normálu (LLN),
  • Vápník ≥ dolní hranice normálu (LLN)

Kritéria vyloučení:

• Více než jeden předchozí režim chemoterapie pro mCRC sestávající z chemoterapie první linie na bázi fluoropyrimidinů a/nebo oxaliplatiny (pacienti, kteří dostávají chemoterapii první linie na bázi irinotekanu, nejsou kandidáti pro tuto studii).
• Progrese onemocnění během léčby první linie nebo méně než 6 měsíců po dokončení posledního cyklu chemoterapie první linie pro mCRC.
• Systémová chemoterapie, hormonální léčba, imunitní terapie nebo experimentální nebo schválené protilátky/proteiny (např. bevacizumab) ≤ 30 dnů před zařazením.
• Nevyřešená toxicita z předchozí systémové léčby, která podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro zařazení.
• Metastázy v mozku/centrálním nervovém systému (výjimka: způsobilí jsou jedinci, kteří byli léčeni, mají asymptomatické metastázy v centrálním nervovém systému a nedostávali steroidy po dobu alespoň 30 dnů před zařazením do studie).
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, nebo anamnéza ventrikulární arytmie.
• Předchozí léčba anti-EGFr protilátkami (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFr) s malou molekulou (např. erlotinib).
• Anamnéza intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy na základním RTG snímku hrudníku.
• Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Radioterapie ≤ 14 dní před zařazením. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií.
• Aktivní zánětlivé střevo nebo jiné střevní onemocnění způsobující chronický průjem (definovaný jako > 4 volné stolice za den).
• Gilbertův syndrom nebo nedostatek dihydropyrimidinu v anamnéze.
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění, které by mohlo zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunitní nedostatečnosti, hepatitidu C, chronickou aktivní hepatitidu B.
• Subjekt alergický na složky studovaného léku proteinu A Staphylococcus.
• Jakékoli komorbidní onemocnění, které by mohlo zvýšit riziko toxicity.
• Subjekt vykazuje poruchu jakéhokoli druhu, která ohrožuje jeho schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie.
• Jakýkoli zkoumaný prostředek během 30 dnů před zařazením.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením do studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy nebo muži v plodném věku, kteří nesouhlasí s používáním vhodných dvoubariérových antikoncepčních metod (např. bránice plus kondom) nebo zůstat abstinenti po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku u žen a 1 měsíce u mužů.
• Subjekty, které si nepřejí splnit studijní požadavky nebo tak nemohou splnit.