Uno studio clinico di Panitumumab in combinazione con chemioterapia FOLFIRI come trattamento di seconda linea in soggetti con carcinoma colorettale metastatico che esprime KRAS wild-type e che ha avuto una progressione ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose della chemioterapia di prima linea (ACTIVE)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni
• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB)
• Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente dallo sperimentatore in soggetti che presentano malattia metastatica
• Soggetti con stato tumorale KRAS wild-type confermato dalla valutazione del laboratorio centrale del tessuto tumorale incluso in paraffina dal tumore primario o dalla metastasi.
• Progressione radiologicamente documentata della malattia secondo i criteri RECIST modificati, 6 mesi o più dopo l'ultima dose di chemioterapia per mCRC.
• Solo un precedente regime chemioterapico per mCRC, costituito da chemioterapia di prima linea a base di fluoropirimidine e oxaliplatino (è consentita una precedente chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidina).
• Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente di almeno 20 mm secondo i criteri RECIST modificati. (Tutti i siti della malattia devono essere valutati ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Se il soggetto ha una precedente storia di cancro diverso da carcinoma del colon-retto, carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ, allora il soggetto non deve essere stato sottoposto a trattamento o malattia attiva entro 5 anni.
• Karnofsky performance status ≥ 70% al momento dell'arruolamento nello studio.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• È accettabile una precedente radioterapia (le lesioni bersaglio non dovrebbero essere state irradiate). Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dalla somministrazione della radioterapia e devono essere regrediti tutti i segni di tossicità precoce.

• Funzione ematologica (nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio):

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 cellule/L
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L

• Funzionalità renale (nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio):

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL

• Funzionalità epatica (nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio):

  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (se metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (se metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN)
  • Bilirubina ≤ 2 x ULN

• Funzione metabolica (nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio):

  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma Limite inferiore della norma (LLN),
  • Calcio ≥ limite inferiore della norma (LLN)

Criteri di esclusione:

• Più di un precedente regime chemioterapico per mCRC costituito da chemioterapia di prima linea a base di fluoropirimidine e/o oxaliplatino (i pazienti che ricevono chemioterapia di prima linea a base di irinotecan non sono candidati per questo studio).
• Progressione della malattia durante il trattamento di prima linea o meno di 6 mesi dopo aver completato l'ultimo ciclo di chemioterapia di prima linea per mCRC.
• Chemioterapia sistemica, trattamento ormonale, immunoterapia o anticorpi/proteine ​​sperimentali o approvati (ad es. bevacizumab) ≤ 30 giorni prima dell'inclusione.
• Tossicità irrisolta da un precedente trattamento sistemico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto all'inclusione.
• Metastasi nel cervello/sistema nervoso centrale (eccezione: sono ammissibili i soggetti che sono stati trattati, hanno metastasi asintomatiche nel sistema nervoso centrale e non hanno ricevuto steroidi per almeno i 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio).
• - Malattia cardiovascolare significativa, inclusa angina pectoris instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, o anamnesi di aritmia ventricolare.
• Un precedente trattamento con anticorpi anti-EGFr (ad es. cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFr) (ad es. erlotinib).
• Anamnesi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o segni di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla radiografia del torace basale.
• Trattamento per infezione sistemica nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia ≤ 14 giorni prima dell'inclusione. I pazienti devono essersi ripresi da tutta la tossicità correlata alla radioterapia.
• Intestino infiammatorio attivo o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 movimenti intestinali molli al giorno).
• Storia della sindrome di Gilbert o carenza di diidropirimidina.
• Storia di qualsiasi malattia che potrebbe aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire nell'interpretazione dei risultati dello studio.
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite C, epatite cronica attiva B.
• Soggetto allergico agli ingredienti del farmaco in studio della proteina A di Staphylococcus.
• Qualsiasi malattia concomitante che potrebbe aumentare il rischio di tossicità.
• Il soggetto presenta un disturbo di qualsiasi tipo che comprometta la sua capacità di fornire il consenso informato per iscritto e/o seguire le procedure dello studio.
• Qualsiasi agente sperimentale entro i 30 giorni precedenti l'inclusione.
• Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne o uomini in età fertile che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera appropriati (ad es. diaframma più preservativo) o rimanere astinenti durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne e 1 mese per gli uomini.
• Soggetti che non desiderano soddisfare i requisiti di studio o sono impossibilitati a farlo.