Badanie kliniczne panitumumabu w skojarzeniu z chemioterapią FOLFIRI jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i ekspresją KRAS typu dzikiego, u których wystąpiła progresja ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii pierwszego rzutu (ACTIVE)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
• Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego przez Niezależną Komisję Etyki (IEC)/Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) formularza świadomej zgody
• Gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przez badacza u pacjentów z przerzutami
• Pacjenci ze statusem nowotworu KRAS typu dzikiego potwierdzonym przez centralną ocenę laboratoryjną tkanki nowotworowej zatopionej w parafinie z guza pierwotnego lub przerzutów.
• Radiologicznie udokumentowana progresja choroby według zmodyfikowanych kryteriów RECIST, 6 miesięcy lub więcej po ostatniej dawce chemioterapii dla mCRC.
• Tylko jeden wcześniejszy schemat chemioterapii dla mCRC, składający się z chemioterapii pierwszego rzutu opartej na fluoropirymidynach i oksaliplatynie (dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa oparta na fluoropirymidynie).
• Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana wielkości co najmniej 20 mm zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST. (Wszystkie ogniska choroby muszą zostać ocenione ≤ 28 dni przed włączeniem)
• Jeśli osobnik miał wcześniej raka innego niż rak jelita grubego, rak podstawnokomórkowy lub rak szyjki macicy in situ, wówczas pacjent nie może być leczony ani mieć aktywnej choroby w ciągu 5 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% w momencie włączenia do badania.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia (zmiany docelowe nie powinny być naświetlane). Od podania radioterapii musi upłynąć co najmniej 14 dni, a wszystkie objawy wczesnej toksyczności ustąpiły.

• Czynność hematologiczna (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia):

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 komórek/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l

• Czynność nerek (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leku):

  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl

• Czynność wątroby (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leku):

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN)
  • Bilirubina ≤ 2 x GGN

• Czynność metaboliczna (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia):

  • Magnez ≥ dolna granica normy Dolna granica normy (DGN),
  • Wapń ≥ dolna granica normy (DGN)

Kryteria wyłączenia:

• Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii dla mCRC składający się z chemioterapii pierwszego rzutu opartej na fluoropirymidynach i/lub oksaliplatynie (pacjenci otrzymujący chemioterapię pierwszego rzutu opartą na irynotekanie nie są kandydatami do tego badania).
• Progresja choroby w trakcie pierwszego rzutu leczenia lub mniej niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego cyklu chemioterapii pierwszego rzutu dla mCRC.
• Chemioterapia ogólnoustrojowa, leczenie hormonalne, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone przeciwciała/białka (np. bewacyzumab) ≤ 30 dni przed włączeniem.
• Nierozwiązana toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym, która w opinii badacza sprawia, że ​​osobnik nie nadaje się do włączenia.
• Przerzuty do mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (wyjątek: pacjenci, którzy byli leczeni, mają bezobjawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i nie otrzymywali sterydów przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania).
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-EGFr (np. cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFr) (np. erlotynib).
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub oznaki śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
• Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Radioterapia ≤ 14 dni przed włączeniem. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią.
• Aktywne zapalenie jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne wypróżnienia dziennie).
• Historia zespołu Gilberta lub niedoboru dihydropirymidyny.
• Historia jakiejkolwiek choroby, która mogłaby zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócić interpretację wyników badania.
• Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu C, przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B.
• Pacjent uczulony na składniki badanego leku, białko A Staphylococcus.
• Każda współistniejąca choroba, która może zwiększać ryzyko toksyczności.
• U pacjenta występuje zaburzenie dowolnego rodzaju, które ogranicza jego/jej zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzegania procedur badania.
• Każdy agent badawczy w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiednich dwuskładnikowych metod antykoncepcji (np. diafragma plus prezerwatywa) lub zachować abstynencję przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku w przypadku kobiet i 1 miesiąc w przypadku mężczyzn.
• Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie sprostać wymogom studiów.