Metastatická léčba rakoviny MAGE-A3/12 pomocí lymfocytů vytvořených genem TCR Anti-MAGE-A3/12

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Metastatický karcinom, který exprimuje MAGE-A3/12, jak bylo hodnoceno jednou z následujících metod: reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) na nádorové tkáni definovaná jako 30 000 kopií MAGE-A3/12 na 106 kopií GAPDH, nebo imunohistochemicky resekovaná tkáň definovaná jako 10 % nebo více buněk s 2-3+, nebo sérová protilátka reaktivní s MAGE-A3/12. Diagnózu metastatického karcinomu potvrdí Laboratoř patologie v National Cancer Institute (NCI).

Pacienti s melanomem nebo rakovinou ledvin museli již dříve dostávat vysoké dávky aldesleukinu a buď nereagovali na léčbu (progresivní onemocnění), nebo se u nich opakovala. Pacienti s jinými histologickými nálezy musí již dříve dostávat alespoň jednu systémovou standardní péči (nebo účinné záchranné chemoterapeutické režimy) pro metastatické onemocnění, je-li známo, že je u tohoto onemocnění účinná, a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Ochota podepsat trvalou plnou moc

Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu

Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Očekávaná délka života delší než tři měsíce.

Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.

Pacienti musí být pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-A*0201

sérologie:

• Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
• Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní.

hematologie:

• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu.
• Bílé krvinky (WBC) (> 3000/mm^3).
• Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.
• Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

Chemie:

• Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.

Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.

Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).

Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).

Souběžná systémová léčba steroidy

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.

Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze

Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 %.

Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů s:

• Anamnéza ischemické choroby srdeční, bolesti na hrudi nebo klinicky významných síňových a/nebo komorových arytmií včetně mimo jiné: fibrilace síní, komorové tachykardie, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně
• Věk vyšší nebo rovný 60 letům

Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

• Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
• Příznaky respirační dysfunkce