MAGE-A3/12 behandeling van gemetastaseerde kanker met anti-MAGE-A3/12 TCR-gen-gemanipuleerde lymfocyten

• INSLUITINGSCRITERIA:

Gemetastaseerde kanker die MAGE-A3/12 tot expressie brengt zoals beoordeeld met een van de volgende methoden: omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) op tumorweefsel gedefinieerd als 30.000 kopieën van MAGE-A3/12 per 106 GAPDH-kopieën, of door immunohistochemie van gereseceerd weefsel gedefinieerd als 10% of meer cellen die 2-3+ zijn, of serumantilichaam dat reageert met MAGE-A3/12. De diagnose van uitgezaaide kanker zal worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI).

Patiënten met melanoom of niercelkanker moeten eerder een hoge dosis aldesleukin hebben gekregen en hebben niet gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen. Patiënten met andere histologieën moeten eerder ten minste één systemische standaardzorg (of effectieve salvage-chemotherapieregimes) hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte, indien bekend dat deze effectief is voor die ziekte, en ofwel non-responders zijn geweest (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.

Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.

Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen

In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.

Levensverwachting van meer dan drie maanden.

Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime anticonceptie toe te passen.

Patiënten moeten humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201-positief zijn

Serologie:

• Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief.

Hematologie:

• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim.
• Witte bloedcellen (WBC) (> 3000/mm^3).
• Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3.
• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

Scheikunde:

• Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.

Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.

Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).

Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).

Gelijktijdige systemische therapie met steroïden

Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.

Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen

Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%.

Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met:

• Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, pijn op de borst of klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar

Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

• Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
• Symptomen van ademhalingsstoornissen