MAGE-A3/12 Behandlung von metastasierendem Krebs mit Anti-MAGE-A3/12 TCR-Gen-modifizierten Lymphozyten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Metastasierter Krebs, der MAGE-A3/12 exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden bestimmt: Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) an Tumorgewebe, definiert als 30.000 Kopien von MAGE-A3/12 pro 106 GAPDH-Kopien, oder durch Immunhistochemie von reseziertes Gewebe, definiert als 10 % oder mehr Zellen mit 2-3+, oder Serum-Antikörper, der mit MAGE-A3/12 reaktiv ist. Die Diagnose von metastasiertem Krebs wird vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) bestätigt.

Patienten mit Melanom oder Nierenzellkrebs müssen zuvor hochdosiertes Aldesleukin erhalten haben und entweder Non-Responder (progressive Erkrankung) oder Rezidive gewesen sein. Patienten mit anderen Histologien müssen zuvor mindestens eine systemische Standardbehandlung (oder wirksame Salvage-Chemotherapien) für metastasierte Erkrankungen erhalten haben, sofern bekannt ist, dass sie bei dieser Erkrankung wirksam sind, und entweder Non-Responder (progressive Erkrankung) oder Rezidive gewesen sein.

Mindestens 18 Jahre alt.

Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen

Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben

Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.

Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, vier Monate lang nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Die Patienten müssen humanes Leukozytenantigen (HLA)-A*0201 positiv sein

Serologie:

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper, es sei denn, Antigen-negativ.

Hämatologie:

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne die Unterstützung von Filgrastim.
• Weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3000/mm^3).
• Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
• Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.

Chemie:

• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.

Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.

Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).

Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).

Gleichzeitige systemische Steroidtherapie

Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.

Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome

Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % hat.

Dokumentierte LVEF von kleiner oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit:

• Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit, Brustschmerzen oder klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
• Alter größer oder gleich 60 Jahre alt

Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des Sollwerts getestet bei Patienten mit:

• Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (20 pk/Jahr des Rauchens innerhalb der letzten 2 Jahre).
• Symptome einer respiratorischen Dysfunktion