MAGE-A3/12 metastatisk kræftbehandling med anti-MAGE-A3/12 TCR-genmanipulerede lymfocytter

• INKLUSIONSKRITERIER:

Metastatisk cancer, der udtrykker MAGE-A3/12 som vurderet ved en af ​​følgende metoder: omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) på tumorvæv defineret som 30.000 kopier af MAGE-A3/12 pr. 106 GAPDH-kopier, eller ved immunhistokemi af resekeret væv defineret som 10 % eller mere af celler, der er 2-3+, eller serumantistof, der er reaktivt med MAGE-A3/12. Metastatisk kræftdiagnose vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI).

Patienter med melanom eller nyrecellekræft skal tidligere have fået høje doser aldesleukin og enten have været non-responderende (progressiv sygdom) eller være recidiverende. Patienter med andre histologier skal tidligere have modtaget mindst én systemisk standardbehandling (eller effektiv kemoterapibehandling) for metastatisk sygdom, hvis den vides at være effektiv til den pågældende sygdom, og enten have været ikke-responderende (progressiv sygdom) eller have været tilbagevendende.

Over eller lig med 18 år.

Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt

Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument

Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.

Forventet levetid på mere end tre måneder.

Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.

Patienter skal være positive med human leukocytantigen (HLA)-A*0201

Serologi:

• Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
• Seronegativ for hepatitis B antigen og hepatitis C antistof, medmindre antigen negativ.

Hæmatologi:

• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim.
• Hvide blodlegemer (WBC) (> 3000/mm^3).
• Blodpladetal større end 100.000/mm^3.
• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

Kemi:

• Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.

Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.

Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).

Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).

Samtidig systemisk steroidbehandling

Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.

Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer

Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.

Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

• Anamnese med iskæmisk hjertesygdom, brystsmerter eller klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
• Alder større end eller lig med 60 år

Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

• En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år med rygning inden for de seneste 2 år).
• Symptomer på respiratorisk dysfunktion