Trattamento del cancro metastatico MAGE-A3/12 con linfociti ingegnerizzati anti-MAGE-A3/12 TCR-Gene

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Cancro metastatico che esprime MAGE-A3/12 come valutato da uno dei seguenti metodi: reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) su tessuto tumorale definito come 30.000 copie di MAGE-A3/12 per 106 copie GAPDH o mediante immunoistochimica di tessuto resecato definito come 10% o più di cellule 2-3+ o anticorpi sierici reattivi con MAGE-A3/12. La diagnosi di cancro metastatico sarà confermata dal Laboratorio di Patologia presso il National Cancer Institute (NCI).

I pazienti con melanoma o carcinoma renale devono aver ricevuto in precedenza alte dosi di aldesleuchina e non hanno risposto (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva. I pazienti con altre istologie devono aver ricevuto in precedenza almeno una cura sistemica standard (o efficaci regimi chemioterapici di salvataggio) per la malattia metastatica, se noti per essere efficaci per quella malattia, e sono stati non responsivi (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.

Maggiore o uguale a 18 anni di età.

Disposto a firmare una procura duratura

In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato

Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

Aspettativa di vita superiore a tre mesi.

I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.

I pazienti devono essere positivi all'antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201

sierologia:

• Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene.

Ematologia:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim.
• Globuli bianchi (WBC) (> 3000/mm^3).
• Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

Chimica:

• Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato.

Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.

Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).

Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).

Terapia steroidea sistemica concomitante

Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.

Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici

Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.

LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con:

• Anamnesi di cardiopatia ischemica, dolore toracico o aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
• Età maggiore o uguale a 60 anni

Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

• Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
• Sintomi di disfunzione respiratoria