Farmakokinetická a farmakodynamická studie tenofoviru 1% gel

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-50 let včetně;
• Celkový dobrý zdravotní stav (podle dobrovolné anamnézy a podle uvážení zkoušejícího) bez jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění (včetně, ale bez omezení na, významného onemocnění jater/hepatitidy, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění ledvin, onemocnění štítné žlázy, osteoporózy nebo onemocnění kostí a diabetu 2. );
• V současné době mají pravidelné menstruační cykly, pokud neužívají hormonální (včetně kontinuální) antikoncepce, na základě zprávy dobrovolníka a podle uvážení zkoušejícího;
• Anamnéza Pap stěrů a sledování v souladu s praktickým pokynem č. 109 Amerického kongresu porodníků a gynekologů (ACOG) (viz příručka ke studii) nebo ochotni podstoupit Pap stěr při návštěvě 1. (Poznámka: Vyjasnění kritérií způsobilosti viz příručka ke studii specifické pro výsledky Pap stěru.)
• Ochota zdržet se používání jakéhokoli vaginálního produktu jiného než studovaného gelu, včetně spermicidů, lubrikantů, produktů vaginální hygieny, antikoncepčního intravaginálního kroužku, diafragmy a cervikálních čepiček (nehormonální IUC, pokud je použita jako její metoda antikoncepce, je povolena) pro dobu studia;
• V monogamním vztahu po dobu alespoň posledních čtyř měsíců s mužským partnerem, kterému je alespoň 18 let, u kterého není známo riziko pohlavně přenosných chorob a není známo, že je HIV pozitivní, který je ochoten a schopen splnit požadavky studie a komu se obvykle nepoužívají kondomy;
• Chráněno před otěhotněním sterilizací kteréhokoli partnera, používáním kombinovaných perorálních kontraceptiv nebo náplastí po dobu alespoň dvou cyklů nebo nehormonální intrauterinní antikoncepcí v průběhu studie. Kontinuální perorální antikoncepce je povolena, pokud je u pacientky nízké riziko krvácení z průniku;
• vaginální a cervikální anatomie, která se podle názoru výzkumníka hodí ke snadnému odběru vzorků genitálního traktu;
• Negativní těhotenský test z moči; a
• Ochota poskytnout dobrovolný souhlas, podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy, jak vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Historie hysterektomie;
• V současné době těhotná nebo do dvou kalendářních měsíců od posledního výsledku těhotenství. Poznámka: Pokud jste nedávno těhotná, musela mít od ukončení těhotenství alespoň dvě spontánní menstruace;
• Použití Depo-Provera za posledních 120 dní;
• V současné době kojíte nebo kojíte dítě v posledních dvou měsících nebo plánujete kojit v průběhu studie;
• Anamnéza citlivosti/alergie na kteroukoli složku studijního produktu, topického anestetika nebo alergie na dusičnan stříbrný i Monselův roztok;
• V posledních šesti měsících diagnostikována nebo léčena na jakékoli STI nebo zánětlivé onemocnění pánve. Poznámka: Ženy s anamnézou genitálního herpesu nebo kondylomů, které byly asymptomatické po dobu nejméně šesti měsíců, mohou být považovány za způsobilé;
• Symptomatická vulvovaginální kandidóza, Nugentovo skóre vyšší než rovné 7 při screeningu nebo symptomatická bakteriální vaginóza (BV) při návštěvě 2 nebo symptomatická infekce močových cest (UTI);
• Pozitivní test na Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea nebo Chlamydia trachomatis;
• Hluboké epiteliální genitální nálezy, jako jsou odřeniny, ulcerace a tržné rány, nebo vezikuly podezřelé z pohlavně přenosné infekce;
• Pozitivní test na HIV;
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
• Známá porucha krvácivosti, která by mohla vést k prodlouženému nebo trvalému krvácení s biopsií;
• Chronické nebo akutní vulvální nebo vaginální příznaky (bolest, podráždění, špinění atd.);
• Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohlo ovlivnit dodržování studie;
• Laboratorní abnormalita 1. nebo vyššího stupně podle aktualizace tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků ze srpna 2009;
• Systémové užívání v posledních dvou týdnech nebo předpokládané užívání během studie na denní bázi léků, které mohou snížit funkci ledvin (např. ibuprofen) nebo jaterní funkce (např. Tylenol®), nebo které mohou ovlivnit aktivitu proti HSV (např. acyklovir nebo valaciklovir) některého z následujících: kortikosteroidy, antibiotika, antimykotika, antivirotika (např. acyklovir nebo valacylovir) nebo antiretrovirotika (např. Viread®). Poznámka: Účastníci by se měli vyvarovat nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou léčby dysmenorey během menstruace. Účastníci mohou užívat Tylenol® podle potřeby, ale ne denně během studie
• Účast v jakékoli jiné výzkumné studii (zařízení, lék nebo vaginální studie) během posledních 30 dnů pro tuto studii nebo plánovaná účast v jakékoli jiné výzkumné studii během studie;
• Anamnéza gynekologických zákroků (včetně genitálního piercingu) na zevním genitálu, pochvě nebo děložním čípku během posledních 14 dnů; a
• Abnormální nález při laboratorním nebo fyzikálním vyšetření nebo sociální či zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil účast ve studii nebezpečnou nebo by zkomplikoval interpretaci údajů.