Studie bezpečnosti a přijatelnosti perorální tablety Emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát a rektálně aplikovaného 1% gelu s tenofovirem se sníženým obsahem glycerinu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo transgender žena > věk 18 let při screeningu
2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
3. HIV-1 neinfikovaný při screeningu a registraci
4. Schopný a ochotný poskytnout odpovídající informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
5. Možnost návratu na všechny studijní návštěvy, s výjimkou nepředvídaných okolností a ochotu splnit požadavky na účast ve studii
6. Obecně dobrý zdravotní stav při screeningu a registraci, jak určí IoR nebo pověřená osoba
7. Na zprávu účastníka, historie konsensuálního RAI alespoň jednou za poslední 3 měsíce
8. Podle zprávy účastníka při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezapojí do receptivní nebo inzertní sexuální aktivity s jiným účastníkem studie.
9. Ochota používat kondomy poskytnuté studiem po dobu trvání studie pro penetrační styk
10. Ochota neúčastnit se jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vakcíny nebo pohlavní produkty po dobu trvání účasti ve studii (včetně doby mezi screeningem a zápisem)

11. Muži a transgender ženy, kteří souhlasí s účastí v podskupině PK, PD a mukosální imunologie, musí také souhlasit s tím, že se zdrží:

    • Zavedení čehokoli do konečníku, včetně abstinence od RAI po dobu 72 hodin po odběru biopsií
    • Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), aspirinu a/nebo jiných léků, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení po odběru slizniční biopsie po dobu 72 hodin před a po odběru biopsií.

Kritéria vyloučení:

1. Při screeningu účastníky hlášené symptomy a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní anorektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou infekci Chlamydia trachomatis (CT), Neisseria gonorrhea (GC), syfilis, aktivní léze virem herpes simplex (HSV), anogenitální vředy nebo vředy nebo symptomatické genitální bradavice.

   Poznámka: Séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná.

   V případech neanorektálních GC/CT zjištěných při screeningu bude povolen jeden opakovaný screening 2 měsíce po screeningové návštěvě

2. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze podle anamnézy účastníka

3. Na promítání:

   • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
   • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C
   • Hemoglobin < 10,0 g/dl
   • Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3
   • Počet bílých krvinek < 2 000 buněk/mm3 nebo > 15 000 buněk/mm3
   • Vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde clearance kreatininu v ml/min = (140 – věk v letech) x (hmotnost v kg) x (1 pro muže)/72 x (sérový kreatinin v mg /dl)
   • Sérový kreatinin > 1,3 násobek horní hranice normálu v místě laboratorního vyšetření (ULN)
   • Alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5× vyšší než ULN v místě laboratoře
   • Pouze PK, PD a imunologická podskupina: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5× místní laboratorní ULN nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,25× místní laboratorní ULN
4. Známá alergie na methylparaben a/nebo propylparaben
5. Známá alergie na některý ze studovaných produktů.

6. Hlášení jednotlivých účastníků, užívání následujících léků a/nebo produktů během 12 týdnů před screeningem a/nebo předpokládané užívání nebo neochota zdržet se užívání během účasti ve studii:

   • Jakékoli zkoumané produkty
   • Systémové imunomodulační léky
   • Použití heparinu, včetně Lovenox®
   • Warfarin
   • Plavix® (klopidogrel bisulfát)
   • Rektálně podávané léky nebo produkty obsahující N-9 nebo kortikosteroidy
7. Podle zprávy účastníka použití postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 12 týdnů před screeningem nebo předpokládané použití během účasti ve studii.
8. Příznaky naznačující akutní sérokonverzi HIV při screeningu a registraci
9. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru vyšetřovatele záznamu (IoR)/určené osoby bránila informovanému souhlasu, činila by účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie, což by způsobilo nevhodného pacienta pro studium nebo neschopný/neochotný splnit požadavky studia. Takové stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, kolorektální abnormality, zneužívání látek nebo ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické nebo psychiatrické onemocnění.