Suplementace selenem v těhotenství (Serena)
Selenová suplementační léčba u euthyroidních těhotných žen s autoimunitním onemocněním štítné žlázy: Účinky na porodnické komplikace
Sérové hladiny izolovaných autoprotilátek proti tyreoperoxidáze (TPOab) a proti tyreoglobulinu (Tgab) jsou silně spojeny se zvýšeným rizikem potratu a předčasných porodů u eutyreoidních těhotných žen. Náhrada tyroxinu (LT4) nebo jiné suplementace při pozitivitě eutyreoidních Ab během těhotenství nebyla stanovena. Vývoj bezpečné a účinné intervence, která moduluje nepřiměřené zánětlivé reakce, by mohl být velmi důležitou součástí prevence proti nepříznivým zdravotním následkům během těhotenství.
Antioxidant Selen (Se) potlačuje autoimunitní destrukci thyrocytů a při denní dávce 200 mcg a 100 mcg snižuje titry sérových TPOAb a TgAb i u pacientů s autoimunitní tyreoiditidou (AIT) bez deficitu Se.
Bylo prokázáno, že použití Se v AIT snižuje výskyt poporodní tyreoiditidy a hypotyreózy.
Ženy s opakovanou ztrátou těhotenství měly nižší hladiny Se a nedostatek Se se podílí na patogenezi AIT a na poškození imunity zprostředkované T/B buňkami.
Účelem této studie je stanovit účinek suplementace selenu u eutyreoidních žen s AIT (těhotné a u kterých se očekává přenos embrya do 60 dnů) na trend Ab, funkci a strukturu štítné žlázy, míru implantace, míru těhotenství, výsledek těhotenství a počet porodnických, fetálních a neonatálních komplikací.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Nežádoucí účinky, poporodní dysfunkce štítné žlázy a trvalá hypotyreóza byly spojeny s izolovanou pozitivitou TPOab u eutyreoidních těhotných žen.
V oblastech se závažným nedostatkem selenu je vyšší výskyt tyreoiditidy v důsledku snížené aktivity glutathionperoxidázy závislé na selenu v buňkách štítné žlázy. Enzymy závislé na selenu mají také několik modifikujících účinků na imunitní systém. Proto i mírný nedostatek selenu může přispívat k rozvoji a udržení autoimunitních onemocnění štítné žlázy.
Substituce selenu má protizánětlivé a antioxidační účinky. Se by mohl představovat důležitou suplementaci u eutyreoidních žen s AIT za účelem zlepšení funkce a struktury štítné žlázy a prevence porodnických nežádoucích příhod souvisejících s autoimunitními onemocněními a reaktivními formami kyslíku, jako jsou opakované potraty a preeklampsie.
Cílem této studie je dokumentovat účinky suplementace selenem s L-tyroxinem a bez něj (LT4) u eutyreoidních žen s AIT během těhotenství.
Tento protokol vyhodnotí trend TPOab a Tgab, koncentraci selenu, objem a echogenitu štítné žlázy, tvorbu uzlů a počet nežádoucích účinků, které ovlivňují matku (během těhotenství a po něm), plod, kojence a zdravotníky, které je třeba objasnit povaha vznikajících sdružení.
Cílem studie je také zhodnotit dopad suplementace selenem na počet implantací a počet otěhotnění u žen s plánovaným transferem během příštích 60 dnů.
Tato studie je navržena jako studie fáze IV zaměřená na léčbu s velikostí kohorty těhotných žen a žen, u kterých se očekává přenos embrya do 60 dnů s hodnotou TSH do normálního rozmezí (0,4-2,5 mUI/ml) a pozitivitou Tgab a/nebo TPOab . Provedli jsme dvě randomizační ramena: Randomizační rameno A bude zahrnovat ženy bez náhrady LT4, které budou užívat selen nebo placebo, a randomizační rameno B bude zahrnovat ženy již pod substitucí LT4, které budou užívat selen nebo placebo. Pacientky zařazené do Randomizace A přejdou do Randomizace B, pokud TSH během těhotenství vzroste nad 2,5 mUI/ml.
Těhotné ženy s TSH > 2,5 mU/ml v čase 0 začnou (nebo upraví) náhradu LT4 a budou zařazeny do randomizační větve B.
Vzhledem k poklesu o 30 % je plánován celkový počet 150 pacientů. Pacientky budou randomizovány v čase 0 (10°± 2 týdny gestace). Následné návštěvy se budou konat v týdnech 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny a mezi měsíci 3 ° a 6 ° po porodu. Nepovinná návštěva může být provedena 12 měsíců po porodu. Při všech následných návštěvách bude prováděno monitorování hormonů štítné žlázy v plazmě a séru, Tgab, TPOab, koncentrace Se, selenoproteinů a cytokinů, US štítné žlázy, dotazník SF12. Při návštěvě 3 (24 ± 2 týdny) pacienti volitelně provedou OGTT). Během následných návštěv a při porodu budou sbírány anamnestické údaje z těhotenství, porodnictví, matky, plodu a kojenců.
Dlouhodobým cílem je identifikovat bezpečný a snadno podávaný doplněk, který zlepšuje:
- míra implantace a těhotenství u neplodných žen pozitivní na Tgab a/nebo TPOab
- mateřská a fetální komplikace u těhotných eutyreoidních žen Tgab a/nebo TPOab pozitivní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Florence, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Itálie, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Itálie, 20095
- Istituto Auxologico Italiano
-
Naples, Itálie, 80131
- University Federico II
-
Novara, Itálie, 28100
- University "Piemonte Orientale, A. Avogadro"
-
Rome, Itálie, 00161
- Department of Experimental Medicine, "Sapienza" University of Rome
-
Rome, Itálie, 00148
- European Hospital
-
Rome, Itálie, 00145
- Torvergata University of Rome - Ospedale S. Eugenio
-
Rome, Itálie, 00153
- Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
-
Rome, Itálie, 00161
- Department of Gynecological/Obstetric/Urological Sciences, "Sapienza" University of Rome
-
Rome, Itálie, 00161
- Dpt of Experimental Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- těhotné ženy s 10°± 2 týdny těhotenství
- ženy, u kterých se předpokládá přenos embrya do 60 dnů
- eutyreoidní ženy (0,4 μIU/ml < TSH < 2,5 μIU/ml), pozitivní na TPOab a/nebo TgAb, nepředpokládají substituci LT4
- eutyreoidní ženy (0,4 μIU/ml < TSH < 2,5 μIU/ml), pozitivní na TPOab a/nebo TgAb pod substitucí LT4 (k udržení TSH v kontrolním rozmezí).
- ženy s TSH > 2,5 μIU/ml pozitivní na TPOab a/nebo TgAb, nepředpokládají substituci LT4 (vyžaduje začátek substituce LT4)
- ženy s TSH > 2,5 μIU/ml pozitivní na TPOab a/nebo TgAb, pod náhradou LT4 (vyžadující úpravu náhrady LT4)
Kritéria vyloučení:
- užívání doplňků stravy obsahujících selen v předchozích 4 měsících;
- užívání antidepresiv/psychotických léků, amiodaronu, propanololu, lithia, cytokinů;
- anamnéza hypertyreózy pozitivní anti-thyrotropin ab;
- předchozí částečná nebo totální tyreoidektomie;
- známá anomálie plodu;
- známé infekce (PID, HIV, HCV) a mola hydatidózy;
- chronické selhání ledvin;
- nekontrolovaná hypertenze;
- malformace dělohy;
- anamnéza lékařských a metabolických komplikací, jako je srdeční onemocnění nebo diabetes;
- předchozí přenos embrya selhal během posledních 3 měsíců;
- potrat během posledních 3 měsíců;
- gestační diabetes v předchozích těhotenstvích.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Selen
|
83 mikrogramů selenu (ve formě methioninu selenu) ve formě tablet užívaných perorálně denně po celou dobu těhotenství a 3-6 měsíců po porodu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Cukrová pilulka Placebo
|
Placebo doplňky ve stejné kapsli jako selen.
1 tableta denně po celou dobu těhotenství a 3-6. měsíc po porodu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Selen + L-tyroxin (LT4)
|
83 mikrogramů selenu (ve formě methioninu selenu) ve formě tablet užívaných perorálně denně po celou dobu těhotenství a 3-6 měsíců po porodu + LT4 užívaný perorálně denně podle požadované dávky (u žen, které jej již dostávají nebo potřebují začít)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cukrová pilulka placebo + L-tyroxin (LT4)
|
Placebo doplňky ve stejné kapsli jako selen. 1 tableta denně po celou dobu těhotenství a 3-6. měsíc po porodu + LT4 užívaný perorálně denně podle požadované dávky (u žen, které jej již dostávají nebo potřebují začít)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v TPOab a/nebo Tgab
Časové okno: 0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
Titry TPOab a Tgab budou měřeny pomocí soupravy ECLIA.
Bude také měřena koncentrace selenu v plazmě
|
0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny objemu a echogenity štítné žlázy
Časové okno: 0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
Také změny v průměru uzlů štítné žlázy a/nebo tvorba uzlů budou měřeny ultrazvukovým (US) zobrazením
|
0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
|
Změny hormonů štítné žlázy (TSH, FT4, FT3)
Časové okno: 0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
|
|
Hodnocení mateřských rizik
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované události
|
Preeklampsie (gestační hypertenze: systolický tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg [Korotkoff V] při ≥ 2 příležitostech po 20. týdnu těhotenství), potrat, přerušení placenty, přerušení těhotenství, gestační hypertenze, předčasný porod při porodu (< 37 týdnů gestace), symptomatická hypotyreóza, předčasný porod, poporodní krvácení, poporodní deprese, poporodní tyreoiditida, úmrtí matky
|
Od data randomizace do data první zdokumentované události
|
|
Hodnocení rizik kojenců
Časové okno: Od data porodu do data první doložené události
|
Malá na gestační věk, přijetí do speciální péče, kretinismus, žloutenka vyžadující fototerapii, špatné krmení, zácpa, chraplavý pláč, letargie, hypotonie, makroglosie, pupeční kýla
|
Od data porodu do data první doložené události
|
|
Změny v kvalitě života
Časové okno: 0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
Kvalita života bude měřena dotazníkem SF12
|
0 a 14 ± 2, 24 ± 2, 32 ± 2, 36 ± 2 týdny; a mezi 3° a 6° měsícem po porodu; a volitelně 12° po porodu
|
|
Hodnocení zdravotnických služeb:
Časové okno: ode dne přijetí do dne propuštění
|
Délka hospitalizace matky (dny), Délka hospitalizace novorozence (ve dnech), Náklady na služby
|
ode dne přijetí do dne propuštění
|
|
Změny antioxidačního enzymu glutathionperoxidázy závislého na selenu
Časové okno: 0, 24 ± 2, 36 ± 2 týdny; a 6 měsíců po porodu
|
Glukóza, vitamín B-12, folát, methionin, albumin a cytokiny budou také měřeny v séru
|
0, 24 ± 2, 36 ± 2 týdny; a 6 měsíců po porodu
|
|
Změny v implantaci a četnosti těhotenství
Časové okno: Od data transferu embrya do data zdokumentované progrese
|
Míra klinické implantace (IR) a míra těhotenství (PR)
|
Od data transferu embrya do data zdokumentované progrese
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Section of Clinical Pathophysiology and Endocrinology, "Sapienza" University of Rome
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění štítné žlázy
- Neplodnost
- Hashimotova nemoc
- Thyroiditida
- Tyreoiditida, autoimunitní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Stopové prvky
- Mikroživiny
- Antioxidanty
- Selen
Další identifikační čísla studie
- Sel-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Selen
-
Daren K. HeylandFresenius KabiDokončenoSepse | Závažné onemocnění | Mnohočetné selhání orgánůSpojené státy, Kanada, Belgie, Švýcarsko, Německo