妊娠期补硒 (Serena)
自身免疫性甲状腺疾病孕妇甲状腺功能正常的补硒治疗：对产科并发症的影响
分离的抗甲状腺过氧化物酶 (TPOab) 和抗甲状腺球蛋白 (Tgab) 自身抗体的血清水平与甲状腺功能正常孕妇的流产和早产风险增加密切相关。 尚未确定怀孕期间甲状腺素 (LT4) 或其他补充剂对甲状腺功能正常抗体阳性的影响。 开发一种安全有效的干预措施来调节不适当的炎症反应可能是预防怀孕期间不良健康结果的一个非常重要的组成部分。
抗氧化剂硒 (Se) 可抑制甲状腺细胞的自身免疫性破坏，日剂量为 200 微克和 100 微克时，在患有自身免疫性甲状腺炎 (AIT) 的硒非缺乏症患者中，血清 TPOAb 和 TgAb 的滴度也会降低。
在 AIT 中使用硒已被证明可以降低产后甲状腺炎和甲状腺功能减退症的发生率。
反复流产的女性硒水平较低，硒缺乏与 AIT 的发病机制和 T/B 细胞介导的免疫力受损有关。
本研究的目的是确定补充硒对患有 AIT 的甲状腺功能正常的女性（怀孕且预计在 60 天内进行胚胎移植）对 Ab 趋势、甲状腺功能和结构、着床率、妊娠率、妊娠结局的影响产科、胎儿和新生儿并发症的数量。
研究概览
详细说明
在甲状腺功能正常的孕妇中，不良后果、产后甲状腺功能障碍和永久性甲状腺功能减退症与孤立的 TPOab 阳性有关。
在严重缺硒的地区，由于甲状腺细胞内硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，甲状腺炎的发病率较高。 硒依赖性酶对免疫系统也有多种调节作用。 因此，即使是轻微的硒缺乏也可能导致自身免疫性甲状腺疾病的发展和维持。
硒替代发挥抗炎和抗氧化活性。 Se 可能代表甲状腺功能正常的 AIT 女性的重要补充，以改善甲状腺功能和结构，并预防与自身免疫性疾病和活性氧相关的产科不良事件，例如复发性流产和先兆子痫。
本研究的目的是记录补充硒和不补充 L-甲状腺素 (LT4) 对患有 AIT 的甲状腺功能正常的妇女在怀孕期间的影响。
该方案将评估 TPOab 和 Tgab 的趋势、硒浓度、甲状腺体积和回声、结节形成和影响母亲（怀孕期间和怀孕后）、胎儿、婴儿和健康服务的不良反应数量，需要阐明新兴协会的性质。
该研究还旨在评估补充硒对计划在未来 60 天内进行移植的妇女的着床率和妊娠率的影响。
这是一项 IV 期治疗研究，对象为孕妇和预期在 60 天内进行胚胎移植且 TSH 值处于正常范围 (0.4-2.5 mUI/mL) 且 Tgab 和/或 TPOab 阳性的女性. 我们已经执行了两个随机化组：随机化组 A 将包括将服用硒或安慰剂的无 LT4 替代品的女性，随机化组 B 将包括已经接受硒化物或安慰剂的 LT4 替代品的女性。 如果 TSH 在怀孕期间增加到 2.5 mUI/mL 以上，随机 A 中的患者将进入随机 B。
在时间 0 时 TSH > 2.5 mU/mL 的孕妇将开始（或将调整）LT4 替代，并将包括在随机分组 B 中。
占 30% 的下降，计划总共招募 150 名患者。 患者将在时间 0（妊娠 10°± 2 周）随机分组。 后续访问将在第 14 ± 2、24 ± 2、32 ± 2、36 ± 2 周以及分娩后 3° 和 6° 之间进行。 可选择的访问可以在分娩后 12 个月进行。 甲状腺激素、Tgab、TPOab、Se浓度、硒蛋白和细胞因子、甲状腺US、SF12问卷的血浆和血清监测将在所有随访访视时进行。 在第 3 次访视（24 ± 2 周）时，患者可选择进行 OGTT）。 在后续访问和分娩期间，将获取妊娠、产科、母体、胎儿和婴儿的记忆数据。
长期目标是确定一种安全且易于管理的补充剂，以改善：
- Tgab 和/或 TPOab 阳性不育女性的着床率和妊娠率
- Tgab 和/或 TPOab 阳性孕妇的母胎并发症。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Florence、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan、意大利、20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan、意大利、20095
- Istituto Auxologico Italiano
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Naples、意大利、80131
- University Federico II
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Novara、意大利、28100
- University "Piemonte Orientale, A. Avogadro"
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Rome、意大利、00161
- Department of Experimental Medicine, "Sapienza" University of Rome
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Rome、意大利、00148
- European Hospital
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Rome、意大利、00145
- Torvergata University of Rome - Ospedale S. Eugenio
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Rome、意大利、00153
- Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
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Rome、意大利、00161
- Department of Gynecological/Obstetric/Urological Sciences, "Sapienza" University of Rome
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Rome、意大利、00161
- Dpt of Experimental Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 妊娠10°±2周的孕妇
- 预计在 60 天内进行胚胎移植的女性
- 甲状腺功能正常的女性（0.4 μIU/ml < TSH < 2.5 μIU/ml），TPOab 和/或 TgAb 阳性，不假设 LT4 替代
- 甲状腺功能正常的女性（0.4 μIU/ml < TSH < 2.5 μIU/ml），在 LT4 替代治疗下 TPOab 和/或 TgAb 呈阳性（以将 TSH 维持在控制范围内）。
- TSH > 2.5 μIU/ml TPOab 和/或 TgAb 阳性的女性，不假设 LT4 替代（需要开始 LT4 替代）
- TSH > 2.5 μIU/ml 的 TPOab 和/或 TgAb 阳性的女性，正在接受 LT4 替代（需要调整 LT4 替代）
排除标准：
- 在过去 4 个月内使用过含硒的膳食补充剂；
- 使用抗抑郁/精神病药物、胺碘酮、普萘洛尔、锂、细胞因子；
- 甲亢病史抗促甲状腺激素抗体阳性；
- 先前的部分或全甲状腺切除术；
- 已知的胎儿异常；
- 已知感染（PID、HIV、HCV）和翻车包虫病；
- 慢性肾功能衰竭;
- 不受控制的高血压;
- 子宫畸形；
- 心脏病或糖尿病等医学和代谢并发症史；
- 之前的胚胎移植在最近 3 个月内失败；
- 最近 3 个月内流产；
- 以前怀孕的妊娠糖尿病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硒
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83 微克硒（以硒蛋氨酸的形式），在整个怀孕期间和分娩后 3-6 个月每天口服片剂
其他名称：
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安慰剂比较：糖丸安慰剂
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安慰剂在与硒相同的胶囊中补充。
整个孕期和分娩后 3-6 个月每天 1 片。
其他名称：
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实验性的：硒 + L-甲状腺素 (LT4)
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83 微克硒（以硒蛋氨酸的形式），在整个怀孕期间和分娩后 3-6 个月每天口服片剂 + LT4 根据所需剂量每天口服（在已经接受或需要开始接受的女性中）
其他名称：
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实验性的：糖丸安慰剂 + L-甲状腺素 (LT4)
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安慰剂在与硒相同的胶囊中补充。 整个孕期和分娩后 3-6 个月每天 1 片 + LT4 根据所需剂量每天口服（在已经接受或需要开始接受的女性中）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TPOab 和/或 Tgab 的变化
大体时间：0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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使用 ECLIA 试剂盒测量 TPOab 和 Tgab 滴度。
还将测量血浆硒浓度
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0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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甲状腺体积和回声的变化
大体时间：0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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甲状腺结节直径和/或结节形成的变化也将通过超声 (US) 成像测量
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0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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甲状腺激素（TSH、FT4、FT3）的变化
大体时间：0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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孕产妇风险评估
大体时间：从随机化日期到第一个记录事件的日期
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先兆子痫（妊娠期高血压：收缩压≥140 毫米汞柱或舒张压≥90 毫米汞柱 [Korotkoff V]，妊娠 20 周后≥2 次）、流产、胎盘早剥、早产、妊娠期高血压、出生时臀位、早产（< 37 周妊娠）、症状性甲状腺功能减退症、早产、产后出血、产后抑郁、产后甲状腺炎、孕产妇死亡
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从随机化日期到第一个记录事件的日期
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婴儿风险评估
大体时间：从分娩之日到第一次记录事件的日期
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小于胎龄儿、接受特殊护理、克汀病、需要光疗的黄疸、喂养不良、便秘、声音嘶哑、嗜睡、肌张力减退、巨舌症、脐疝
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从分娩之日到第一次记录事件的日期
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生活质量的变化
大体时间：0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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生活质量将通过调查问卷 SF12 来衡量
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0和14±2、24±2、32±2、36±2周；分娩后 3° 和 6° 之间；并可选择在分娩后 12°
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卫生服务评估：
大体时间：从入院之日到出院之日
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产妇住院时间（天）, 新生儿住院时间（天）, 服务成本
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从入院之日到出院之日
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硒依赖性抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的变化
大体时间：0、24±2、36±2周；和分娩后 6 个月
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还将测量血清中的葡萄糖、维生素 B-12、叶酸、甲硫氨酸、白蛋白和细胞因子
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0、24±2、36±2周；和分娩后 6 个月
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着床率和妊娠率的变化
大体时间：从胚胎移植之日到记录的进展之日
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临床植入率（IR）和妊娠率（PR）
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从胚胎移植之日到记录的进展之日
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrea M Isidori, MD, PhD、Department of Experimental Medicine, Section of Clinical Pathophysiology and Endocrinology, "Sapienza" University of Rome
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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