Gemcitabin + Nab-paclitaxel a FOLFIRINOX a molekulární profilování pro pacienty s pokročilým karcinomem pankreatu
Studie fáze II indukčního konsolidačního a udržovacího přístupu pro pacienty s pokročilým karcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Výzkumníci v týmu PCRT vyvinuli terapeutický režim, který napadá jak nádorový kompartment, tak stromální kompartment rakoviny pankreatu a indukuje kompletní odezvu u malého procenta pacientů s pokročilým stadiem IV rakoviny pankreatu.
Režim gemcitabin + nab-paklitaxel měl výjimečnou aktivitu ve studii fáze I/II se 67 pacienty, přičemž všichni pacienti v doporučených dávkách fáze II (n=44) měli pokles CA19-9, některé kompletní odpovědi a medián přežití 12,2 měsíce. Navrhovaný režim, který je navržen pro tuto studii, je odvážný, inovativní přístup se specifickým cílem využít neúnavný přístup ke snaze dosáhnout úplné míry odezvy > 70 % a zajistit trvalou odpověď (kterou PCRT definovala jako trvalou alespoň 6 měsíců) a dramaticky zvýšit procento pacientů, kteří přežijí jeden rok (zkuste dosáhnout míry > 70 %).
Indukční režim, který výzkumníci navrhují, zhroutí stroma (gemcitabin + nab-paclitaxel) a řeší použití nezkříženě rezistentního aktivního režimu (FOLFIRINOX) jako konsolidačního režimu. Obojí by mělo zlepšit šanci dramaticky snížit nádorové markery. Vyšetřovatelé se domnívají, že FOLFIRINOX se stromálním kolapsem vyvolaným počátečním režimem, plus zcela nezkříženě rezistentní injekce proti onemocnění (konsolidace), maximalizují šanci na dosažení kompletní odpovědi s doprovodným zlepšením přežití.
Po konsolidaci bude pacient udržován na méně toxické cílené terapii vybrané na základě molekulárního profilování plus použití antimetabolomika metforminu, který byl v mnoha retrospektivních studiích trvale spojován s lepším přežitím (Jiralerspong et al., 2009).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- TGen Clinical Research Services (TCRS)
-
-
California
-
Burbank, California, Spojené státy, 91505
- Disney Family Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
- Evergreen Hematology and Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentovaný metastatický adenokarcinom pankreatu stadia IV s měřitelným onemocněním
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Pacienti nemuseli dříve dostávat léčbu metastatického adenokarcinomu pankreatu, s výjimkou podávání gemcitabinu nebo 5FU jako radiosenzibilizátoru spolu s radiační terapií; nebo dostávali gemcitabin k adjuvantní léčbě, pokud neměli gemcitabin déle než 12 měsíců
- Dospělý (>18 let) muž nebo netěhotná a nekojící žena
- Negativní sérový těhotenský test (Beta-hCG) dokumentovaný do 72 hodin od prvního podání studovaného léku u pacientek ve fertilním věku
- Souhlas s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou
Následující krevní obraz na začátku:
- ANC >/= 1,5 x 109/L
- Hgb > 9 g/dl
- Krevní destičky >100 x 109/L
Následující výchozí hladiny chemie krve:
- AST a ALT </= 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo < 5,0 ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- Bilirubin </= ULN
- Sérový kreatinin do 1,5 x ULN
- PT, INR do 1,5 x ULN, pokud nejsou na terapeutických dávkách warfarinu
- Musí mít měřitelné onemocnění mimo slinivku podle kritérií RECIST
- Žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči
- Dobrovolný souhlas s účastí na této studii poté, co jste byli informováni o povaze studie, včetně potenciálních rizik a přínosů, a poté, co budete mít možnost řešit otázky. Před účastí na jakýchkoli postupech souvisejících se studií musí pacient podepsat a uvést datum na formuláři informovaného souhlasu schváleného IRB (ICF).
Kritéria vyloučení:
- Má novotvary buněk pankreatických ostrůvků
- Je těhotná nebo kojící
- Má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Pacient s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózou, silikózou, idiopatickou plicní fibrózou, plicní hypersenzitivní pneumonitidou nebo mnohočetnými alergiemi (viz bod 4.4.9)
- Má závažný lékařský rizikový faktor (faktory) zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
- Není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.
- Je zapsán do jakéhokoli jiného vyšetřovacího procesu.
Pozor na pozorování intersticiální pneumonitidy u pacientů před zařazením:
Před zařazením zhodnoťte kandidátské pacienty z hlediska rodinné, environmentální nebo pracovní expozice oportunním patogenům a nezařazujte pacienty s anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle nebo stavů, jako je sarkoidóza, silikóza. idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gemcitabin & Abraxane rakovina pankreatu
Gemcitabin+Nab-paclitaxel, FOLFIRINOX, imunohistochemická (IHC) analýza, metformin a Folfiri
|
1000 mg/m2 týdně ve dnech 1, 8 a 15 ve 28denním cyklu.
Část A: nab-paclitaxel/Gem pro 6 cyklů, následovaný FOLFIRINOXem pro 6 cyklů (31 pacientů); Část B: Střídejte nab-paclitaxel/Gem s mFOLFIRI každé 2 měsíce po dobu až 1 roku nebo 6 cyklů každého režimu (30 pacientů).
Ostatní jména:
125 mg/m2 v 1., 8. a 15. den 28denního cyklu Část A: nab-paclitaxel/Gem po 6 cyklů, následně FOLFIRINOX po 6 cyklů (31 pacientů); Část B: Střídejte nab-paclitaxel/Gem s mFOLFIRI každé 2 měsíce po dobu až 1 roku nebo 6 cyklů každého režimu (30 pacientů).
Ostatní jména:
Níže uvedená kombinace bude podávána 1. a 15. den 28denního cyklu; 5-Fluoruracil 2400 mg/m2 s 46hodinovou kontinuální IV infuzí; Leukovorin 400 mg/m2 během 2hodinové IV infuze; Oxaliplatina 85 mg/m2 ve formě 2hodinové IV infuze; Irinotekan 180 mg/m2 během 90minutové IV infuze Část A: nab-paclitaxel/Gem v 6 cyklech, následovaný FOLFIRINOXEM v 6 cyklech (31 pacientů); Část B: Střídejte nab-paclitaxel/Gem s mFOLFIRI každé 2 měsíce po dobu až 1 roku nebo 6 cyklů každého režimu (30 pacientů).
Ostatní jména:
Imunohistochemická (IHC) analýza bude provedena na biopsii čerstvé tkáně nádoru po podání chemoterapie.
Na základě výsledků analýzy IHC bude stanoven cílený režim pro další terapii podanou pacientovi v udržovací fázi studie.
Metformin 500 mg denně jako 24hodinová tableta s prodlouženým uvolňováním bude také podáván jako součást udržovací fáze této studie.
Ostatní jména:
5-FU IV infuze, 2400 mg/m2 46h kontinuální infuze (bez bolusu 5-FU) ošetření za měsíc, což odpovídá 1 cyklu Leukovorin 400 mg/m2 dl (více než 2 hodiny IV infuze) Irinotecan 180 mg/m2 dl (více než 90 minutová IV infuze) Část A: nab-paclitaxel/Gem po 6 cyklů, následně FOLFIRINOX v 6 cyklech (31 pacientů); Část B: Střídejte nab-paclitaxel/Gem s mFOLFIRI každé 2 měsíce po dobu až 1 roku nebo 6 cyklů každého režimu (30 pacientů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 1 rok
|
Primárními cíli této studie je neúnavně pokračovat v léčbě 34 jednotlivých pacientů s rakovinou pankreatu stadia IV s cílem získat: • Míra kompletní odpovědi (jak je definována úplnou metabolomickou odpovědí (CMR) normalizace SUV od výchozí hodnoty, NEBO kompletní odpovědí na CT skenování s použitím modifikovaných kritérií RECIST a CA 19-9 (nebo CA 125, CEA nebo PAM4, pokud ne) exprese CA 19-9) až na normální limity (od alespoň > 2X ULN). |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncový bod přežití jednoho roku
Časové okno: 1 rok
|
Vedlejším cílem této studie je: Sledujte procento pacientů, kteří žijí jeden rok (naším cílem je získat > 70 % jednoročního přežití.) |
1 rok
|
|
Koncové body účinnosti pomocí biomarkerů
Časové okno: 1 rok
|
Vedlejším cílem této studie je: Shromážděte informace o dalších možných koncových bodech účinnosti (např. CA 19-9) a další nádorové markery v séru/plazmě |
1 rok
|
|
Pozorování výsledků toxicity
Časové okno: 1 rok
|
Sekundárním cílem této studie je zdokumentovat toxicity zaznamenané u všech pacientů, zejména u těch, kteří dostávají režim FOLFIRINOX.
U pacientů užívajících FOLFIRINOX se očekává, že neutropenie stupně 3-4 bude > 40 %, takže pro minimalizaci toxicity budou všichni pacienti dostávat profylakticky CGSF.
U prvních 9 pacientů, kteří dostávali FOLFIRINOX, je-li míra hospitalizace v důsledku toxicity vyšší než 50 % (5 nebo více pacientů), bude všem subjektům snížena dávka na úroveň -1.
Výskyt toxicity 3. a 4. stupně a zpoždění dávek bude rovněž zvažován při úpravě dávky.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Metformin
- Folfirinox
Další identifikační čísla studie
- PCRT 11-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .