Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine+Nab-paclitaxel en FOLFIRINOX en moleculaire profilering voor patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

17 augustus 2016 bijgewerkt door: Pancreatic Cancer Research Team

Een fase II-studie van inductieconsolidatie en onderhoudsbenadering voor patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

De onderzoekers van het PCRT-team hebben een therapeutisch regime ontwikkeld dat zowel het tumorcompartiment als het stromale compartiment van alvleesklierkanker aanvalt en een volledige respons opwekt bij een klein percentage van de patiënten met gevorderde stadium IV pancreaskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers in het PCRT-team hebben een therapeutisch regime ontwikkeld dat zowel het tumorcompartiment als het stromale compartiment van alvleesklierkanker aanvalt en een volledige respons opwekt bij een klein percentage van de patiënten met gevorderde stadium IV pancreaskanker.

Het gemcitabine + nab-paclitaxel-regime vertoonde een uitstekende activiteit in een fase I/II-onderzoek met 67 patiënten, waarbij alle patiënten bij de aanbevolen fase II-doses (n=44) een verlaging van CA19-9 vertoonden, enkele complete responsen en een mediane overleving van 12,2. maanden. Het voorgestelde regime dat voor deze studie is bedacht, is een gedurfde, innovatieve benadering met als specifiek doel een meedogenloze achtervolgingsbenadering te gebruiken om te proberen het volledige responspercentage> 70% te maken en deze respons duurzaam te maken (wat de PCRT heeft gedefinieerd als blijvend). ten minste 6 maanden) en om het percentage patiënten dat een jaar overleeft drastisch te verhogen (probeer het percentage >70% te maken).

Het inductieregime dat de onderzoekers voorstellen, doet het stroma instorten (gemcitabine + nab-paclitaxel) en richt zich op het gebruik van een niet-kruisresistent actief regime (FOLFIRINOX) als een consolidatieregime. Beide zouden de kans moeten vergroten om tumormarkers dramatisch te verlagen. De onderzoekers denken dat FOLFIRINOX met de stromale ineenstorting veroorzaakt door het initiële regime, plus de totaal niet-kruisresistente injectie tegen de ziekte (consolidatie), de kans op het bereiken van een volledige respons met een daarmee gepaard gaande verbetering van de overleving zal maximaliseren.

Na de consolidatie zal de patiënt op een minder toxische gerichte therapie worden gehouden, geselecteerd door moleculaire profilering plus het gebruik van het antimetabolomische middel metformine, dat in meerdere retrospectieve onderzoeken consistent is geassocieerd met een betere overleving (Jiralerspong et al., 2009).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • TGen Clinical Research Services (TCRS)
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Disney Family Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerd stadium IV gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas met meetbare ziekte
  • Prestatiestatus ECOG 0 of 1
  • Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, behalve dat ze gemcitabine of 5FU als radiosensitizer samen met bestralingstherapie kregen; of gemcitabine hebben gekregen voor adjuvante behandeling als ze langer dan 12 maanden geen gemcitabine hebben gehad
  • Volwassen (>18 jaar) man of niet-zwangere en niet-zogende vrouw
  • Een negatieve serumzwangerschapstest (Beta-hCG) gedocumenteerd binnen 72 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
  • Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker adequaat en passend wordt geacht

  • De volgende bloedtellingen bij baseline:

    • ANC >/= 1,5 x 109/L
    • Hgb > 9g/dL
    • Bloedplaatjes >100 x 109/L

  • De volgende bloedchemieniveaus bij baseline:

    • AST en ALT </= 2,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN) of < 5,0 ULN als levermetastasen aanwezig zijn
    • Bilirubine </= ULN
    • Serumcreatinine binnen 1,5 x ULN
  • PT, INR binnen 1,5 x ULN tenzij bij therapeutische doses warfarine
  • Moet een meetbare ziekte buiten de alvleesklier hebben volgens RECIST-criteria
  • Geen klinisch significante afwijkingen in resultaten van urineonderzoek
  • Vrijwillige toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek na geïnformeerd te zijn over de aard van het onderzoek, inclusief mogelijke risico's en voordelen, en de mogelijkheid hebben gehad om vragen te stellen. De patiënt moet het door de IRB goedgekeurde Informed Consent Form (ICF) ondertekenen en dateren voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft eilandcelneoplasmata van de alvleesklier
  • Is zwanger of geeft borstvoeding
  • Heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen
  • Bekende infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën (zie rubriek 4.4.9)
  • Heeft een ernstige medische risicofactor(en) waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
  • Is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studieprocedures.
  • Is ingeschreven in een andere onderzoeksstudie.

Voorzichtigheid met observatie van interstitiële pneumonitis bij patiënten voorafgaand aan inschrijving:

Evalueer vóór inschrijving kandidaat-patiënten op familiale, omgevings- of beroepsmatige blootstelling aan opportunistische pathogenen, en schrijf geen patiënten in met een voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en onproductieve hoest, of aandoeningen zoals sarcoïdose, silicose. idiopathische longfibrose, longovergevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gemcitabine & Abraxane Pancreaskanker
Gemcitabine+Nab-paclitaxel, FOLFIRINOX, Immunohistochemie (IHC) Analyse, Metformine en Folfiri
Geneesmiddel: Gemcitabine
1000 mg/m2 wekelijks op dag 1,8 en 15 in een cyclus van 28 dagen. Deel A: nab-paclitaxel/Gem gedurende 6 cycli, gevolgd door FOLFIRINOX gedurende 6 cycli (31 patiënten); Deel B: Wissel nab-paclitaxel/Gem af met mFOLFIRI om de 2 maanden gedurende maximaal 1 jaar of 6 cycli van elk regime (30 patiënten).
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
125 mg/m2 op dag 1,8 en 15 van een cyclus van 28 dagen Deel A: nab-paclitaxel/Gem gedurende 6 cycli, gevolgd door FOLFIRINOX gedurende 6 cycli (31 patiënten); Deel B: Wissel nab-paclitaxel/Gem af met mFOLFIRI om de 2 maanden gedurende maximaal 1 jaar of 6 cycli van elk regime (30 patiënten).
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: FOLFIRINOX

De onderstaande combinatie wordt gegeven op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen; 5-fluorouracil 2400 mg/m2 met een continu intraveneus infuus van 46 uur; Leucovorin 400 mg/m2 via een intraveneus infuus van 2 uur;

Oxaliplatine 85 mg/m2 als intraveneuze infusie van 2 uur; Irinotecan 180 mg/m2 via een intraveneus infuus van 90 minuten Deel A: nab-paclitaxel/Gem gedurende 6 cycli, gevolgd door FOLFIRINOX gedurende 6 cycli (31 patiënten); Deel B: Wissel nab-paclitaxel/Gem af met mFOLFIRI om de 2 maanden gedurende maximaal 1 jaar of 6 cycli van elk regime (30 patiënten).

Andere namen:
  • 5-FU
  • Campostar
  • Eloxitan
Genetisch: Immunohistochemie (IHC) analyse
Immunohistochemie (IHC) Analyse zal worden uitgevoerd op een biopsie van vers weefsel van de tumor nadat chemotherapie is toegediend. Op basis van de resultaten van de IHC-analyse zal een doelgericht regime worden bepaald voor de volgende therapie die aan de patiënt wordt gegeven in de onderhoudsfase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Metformine
Metformine 500 mg per dag als tablet met verlengde afgifte voor 24 uur zal ook worden gegeven als onderdeel van de onderhoudsfase van dit onderzoek.
Andere namen:
  • Glucofaag
Geneesmiddel: mFOLFIRI
5-FU IV infusie, 2400 mg/m2 46 uur continue infusie (geen bolus 5-FU) behandelingen per maand gelijk aan 1 cyclus Leucovorine 400 mg/m2 dl (over een 2 uur IV infusie) Irinotecan 180 mg/m2 dl (over een 90 minuut IV infuus) Deel A: nab-paclitaxel/Gem gedurende 6 cycli, gevolgd door FOLFIRINOX gedurende 6 cycli (31 patiënten); Deel B: Wissel nab-paclitaxel/Gem af met mFOLFIRI om de 2 maanden gedurende maximaal 1 jaar of 6 cycli van elk regime (30 patiënten).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 1 jr.

De primaire doelstellingen van deze studie zijn om meedogenloos door te gaan met de behandeling van 34 individuele patiënten met pancreaskanker in stadium IV om het volgende te verkrijgen:

• Het volledige responspercentage (zoals gedefinieerd door een complete metabolomische respons (CMR) van SUV-normalisatie vanaf de basislijn, OF een volledige respons op CT-scan met behulp van aangepaste RECIST-criteria en CA 19-9 (of CA 125, CEA of PAM4 indien niet expressors van CA 19-9) tot normale limieten (van ten minste > 2X ULN).
1 jr.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingseindpunt van één jaar
Tijdsspanne: 1 jr.

Een secundair doel van dit onderzoek is:

Observeer het percentage patiënten dat nog in leven is na één jaar (ons doel is om >70% één jaar te overleven).
1 jr.
Werkzaamheidseindpunten met behulp van biomarkers
Tijdsspanne: 1 jr.

Een secundair doel van dit onderzoek is:

Verzamel informatie over andere mogelijke werkzaamheidseindpunten (bijv. CA 19-9) en andere serum/plasma tumormarkers
1 jr.
Toxiciteitsresultaten observeren
Tijdsspanne: 1 jr.
Een secundair doel van deze studie is het documenteren van de toxiciteiten die bij alle patiënten zijn geconstateerd, in het bijzonder bij degenen die het FOLFIRINOX-regime krijgen. Graad 3-4 neutropenie zal naar verwachting > 40% zijn bij degenen die FOLFIRINOX krijgen, dus om de toxiciteit te minimaliseren, zullen alle patiënten profylactisch CGSF krijgen. Bij de eerste 9 patiënten die FOLFIRINOX krijgen, als het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van toxiciteit meer dan 50% bedraagt ​​(5 of meer patiënten), zullen alle proefpersonen een dosisverlaging ondergaan tot niveau -1. De incidentie van graad 3 en 4 toxiciteiten en dosisvertragingen zullen ook worden overwogen voor dosisaanpassing.
1 jr.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pancreatic Cancer Research Team

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCRT 11-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op Gemcitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren