Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gemcitabine+Nab-paclitaxel és FOLFIRINOX, valamint molekuláris profilalkotás előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek számára

2016. augusztus 17. frissítette: Pancreatic Cancer Research Team

Az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek indukciós konszolidációjának és fenntartó megközelítésének II. fázisú vizsgálata

A PCRT-csoport kutatói olyan terápiás rendet dolgoztak ki, amely a hasnyálmirigyrák daganatos kompartmentjét és stromális kompartmentjét egyaránt megtámadja, és az előrehaladott IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kis százalékában teljes választ indukál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PCRT-csoport kutatói olyan terápiás sémát dolgoztak ki, amely a hasnyálmirigyrák daganatos kompartmentjét és stromális kompartmentjét egyaránt megtámadja, és az előrehaladott IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kis százalékában teljes választ indukál.

A gemcitabin + nab-paclitaxel kezelési séma kiemelkedő aktivitást mutatott egy 67 beteggel végzett I/II-es fázisú vizsgálatban, ahol minden betegnél a javasolt II. fázisú dózisok mellett (n=44) csökkent a CA19-9, néhány teljes válasz és a medián túlélés 12,2 volt. hónapok. A javasolt kezelési mód, amelyet ehhez a tanulmányhoz dolgoztak ki, egy merész, innovatív megközelítés, amelynek specifikus célja a könyörtelen törekvés alkalmazása annak érdekében, hogy a teljes válaszarány 70% feletti legyen, és ez a válasz tartós legyen (amit a PCRT tartósnak definiált). legalább 6 hónapig), és drámai módon növeli az egy évet túlélő betegek százalékos arányát (próbálja meg elérni, hogy az arány 70% felett legyen).

A vizsgálók által javasolt indukciós séma összeomlik a stromát (gemcitabin + nab-paclitaxel), és egy nem keresztrezisztens aktív kezelési rend (FOLFIRINOX) alkalmazását célozza meg konszolidációs sémaként. Mindkettőnek drasztikusan csökkentenie kell a tumormarkerek csökkenésének esélyét. A kutatók úgy vélik, hogy a FOLFIRINOX a kezdeti kezelés által kiváltott stromális összeomlással, valamint a betegség elleni, teljesen nem keresztrezisztens oltással (konszolidáció) maximalizálja a teljes válasz elérésének esélyét a túlélés ezzel járó javulásával.

A konszolidáció után a beteget kevésbé toxikus célzott terápiában tartják fenn, amelyet molekuláris profilozással választanak ki, valamint a metformin antimetabolikus szert alkalmazzák, amely több retrospektív vizsgálat során következetesen jobb túlélést eredményez (Jiralerspong et al., 2009).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • TGen Clinical Research Services (TCRS)
    • California
      • Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
        • Disney Family Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag dokumentált IV. stádiumú metasztatikus hasnyálmirigy adenokarcinóma mérhető betegséggel
  • Teljesítményállapot ECOG 0 vagy 1
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek előzetes kezelésben metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt, kivéve, ha sugárterápiával együtt gemcitabint vagy 5FU-t kaptak sugárérzékenyítőként; vagy gemcitabint kapott adjuváns kezelésre, ha több mint 12 hónapja nem szedte a gemcitabint
  • Felnőtt (18 év feletti) férfi vagy nem terhes és nem szoptató nő
  • Negatív szérum terhességi teszt (Beta-hCG), amelyet a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 72 órán belül dokumentáltak fogamzóképes nőbetegeknél
  • beleegyezés a fogamzásgátlás alkalmazásába, amelyet a vizsgáló megfelelőnek és megfelelőnek tart

  • Kiinduláskor a következő vérképek:

    • ANC >/= 1,5 x 109/L
    • Hgb > 9g/dl
    • Vérlemezkék >100 x 109/L

  • A következő vérkémiai szintek a kiinduláskor:

    • AST és ALT </= 2,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN) vagy <5,0 ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
    • Bilirubin </= ULN
    • A szérum kreatininszintje 1,5 x ULN-en belül
  • PT, INR a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül, kivéve, ha terápiás warfarin dózist alkalmaznak
  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a hasnyálmirigyen kívül a RECIST kritériumok szerint
  • Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a vizeletvizsgálati eredményekben
  • Önkéntes beleegyezés a tanulmányban való részvételre, miután tájékoztatták a vizsgálat természetéről, beleértve a lehetséges kockázatokat és előnyöket, és lehetőség van kérdések megválaszolására. A páciensnek alá kell írnia és kelteznie kell az IRB által jóváhagyott informált beleegyező űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárásban részt vesz.

Kizárási kritériumok:

  • Hasnyálmirigy-szigetsejt-daganatokkal rendelkezik
  • Terhes vagy szoptat
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése(i) van, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
  • Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
  • Beteg, akinek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia (lásd 4.4.9 pont)
  • Komoly egészségügyi kockázati tényező(i) van(nak), amely(ek) a főbb szervrendszerek valamelyikét érintik, így a vizsgáló nem tartja biztonságosnak, hogy a páciens kísérleti kutatási gyógyszert kapjon.
  • Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
  • Bármilyen más vizsgálati eljárásban részt vesz.

Figyelmeztetés az intersticiális pneumonitisre a betegeknél a felvétel előtt:

A beiratkozás előtt értékelje ki a jelölt betegeket a családi, környezeti vagy munkahelyi opportunista kórokozóknak való kitettség szempontjából, és ne vegye fel azokat, akiknek a kórtörténetében lassan progresszív nehézlégzés és terméketlen köhögés, vagy olyan állapotok szerepelnek, mint a szarkoidózis, szilikózis. idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gemcitabine és Abraxane hasnyálmirigyrák
Gemcitabine+Nab-paclitaxel, FOLFIRINOX, immunhisztokémiai (IHC) analízis, metformin és folfiri
Drog: Gemcitabine
1000 mg/m2 hetente az 1., 8. és 15. napon egy 28 napos ciklusban. A rész: nab-paclitaxel/Gem 6 cikluson keresztül, majd FOLFIRINOX 6 cikluson keresztül (31 beteg); B. rész: Váltott nab-paclitaxel/Gem és mFOLFIRI 2 havonta legfeljebb 1 évig vagy 6 cikluson keresztül mindegyik kezelési rendből (30 beteg).
Más nevek:
  • Gemzar
Drog: nab-paclitaxel
125 mg/m2 a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján A. rész: nab-paclitaxel/Gem 6 cikluson keresztül, majd FOLFIRINOX 6 cikluson keresztül (31 beteg); B. rész: Váltott nab-paclitaxel/Gem és mFOLFIRI 2 havonta legfeljebb 1 évig vagy 6 cikluson keresztül mindegyik kezelési rendből (30 beteg).
Más nevek:
  • Abraxane
Drog: FOLFIRINOX

Az alábbi kombinációt a 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be; 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 46 órás folyamatos IV infúzióval; Leucovorin 400 mg/m2 2 órás IV infúzióban;

85 mg/m2 oxaliplatin 2 órás IV infúzióban; 180 mg/m2 irinotekán 90 perces IV infúzióban A. rész: nab-paclitaxel/Gem 6 cikluson keresztül, majd FOLFIRINOX 6 cikluson keresztül (31 beteg); B. rész: Váltott nab-paclitaxel/Gem és mFOLFIRI 2 havonta legfeljebb 1 évig vagy 6 cikluson keresztül mindegyik kezelési rendből (30 beteg).

Más nevek:
  • 5-FU
  • Campostar
  • Eloxitan
Genetikai: Immunhisztokémiai (IHC) elemzés
Immunhisztokémiai (IHC) elemzést végeznek a daganat friss szöveti biopsziáján a kemoterápia beadása után. A vizsgálat fenntartó szakaszában a betegnek adott következő terápiára az IHC analízis eredményeiből egy célzott alapú kezelési rendet határoznak meg.
Drog: Metformin
A vizsgálat fenntartó szakaszának részeként napi 500 mg metformint is adnak 24 órás elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta formájában.
Más nevek:
  • Glucophage
Drog: mFOLFIRI
5-FU IV infúzió, 2400 mg/m2 46 órás folyamatos infúzió (nem bolus 5-FU) kezelések havonta 1 ciklusnak megfelelő Leucovorin 400 mg/m2 dl (2 órás IV infúzió) Irinotecan 180 mg/m2 dl (több mint 90 perc IV infúzió) A rész: nab-paclitaxel/Gem 6 cikluson keresztül, majd FOLFIRINOX 6 cikluson keresztül (31 beteg); B. rész: Váltott nab-paclitaxel/Gem és mFOLFIRI 2 havonta legfeljebb 1 évig vagy 6 cikluson keresztül mindegyik kezelési rendből (30 beteg).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 1 év

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja 34, IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő beteg kíméletlen kezelésének folytatása, hogy elérjék:

• A teljes válaszarány (amelyet a SUV-normalizálás teljes metabolomikus válasza (CMR) határoz meg az alapvonalhoz képest, VAGY egy teljes válasz CT-vizsgálaton, módosított RECIST kritériumok és CA 19-9 (vagy CA 125, CEA vagy PAM4, ha nem) alapján. CA 19-9 kifejezői) a normál határokig (legalább > 2X ULN).
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéves túlélési végpont
Időkeret: 1 év

A tanulmány másodlagos célja a következő:

Figyeljük meg azoknak a betegeknek a százalékát, akik egy évig élnek (célunk az egyéves túlélés >70%-a).
1 év
Hatékonysági végpontok biomarkerek használatával
Időkeret: 1 év

A tanulmány másodlagos célja a következő:

Gyűjtsön információkat más lehetséges hatásossági végpontokról (pl. CA 19-9) és más szérum/plazma tumormarkerek
1 év
A toxicitási eredmények megfigyelése
Időkeret: 1 év
E vizsgálat másodlagos célja az összes betegnél észlelt toxicitás dokumentálása, különösen azoknál, akik a FOLFIRINOX kezelést kapják. A 3-4. fokozatú neutropenia várhatóan > 40% lesz a FOLFIRINOX-ot kapók körében, így a toxicitás minimalizálása érdekében minden beteg profilaktikus CGSF-et kap. Az első 9 FOLFIRINOX-ot kapó betegnél, ha a toxicitás miatti kórházi kezelés aránya meghaladja az 50%-ot (5 vagy több beteg), akkor minden alany dózisát -1-es szintre csökkentik. A 3. és 4. fokozatú toxicitás előfordulását és az adagolási késedelmet szintén figyelembe kell venni a dózismódosítás során.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pancreatic Cancer Research Team

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 6.

Első közzététel (Becslés)

2011. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PCRT 11-002

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel