Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин+Nab-паклитаксел и FOLFIRINOX и молекулярное профилирование для пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

17 августа 2016 г. обновлено: Pancreatic Cancer Research Team

Исследование фазы II индукции, консолидации и поддерживающего подхода к пациентам с распространенным раком поджелудочной железы

Исследователи из группы PCRT разработали терапевтический режим, который воздействует как на опухолевой, так и на стромальный отделы рака поджелудочной железы и вызывает полный ответ у небольшого процента пациентов с поздней стадией рака поджелудочной железы IV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи из группы PCRT разработали терапевтический режим, который воздействует как на опухолевой, так и на стромальный отделы рака поджелудочной железы и вызывает полный ответ у небольшого процента пациентов с поздней стадией рака поджелудочной железы IV.

Схема гемцитабин + наб-паклитаксел продемонстрировала выдающуюся активность в исследовании фазы I/II с участием 67 пациентов, при этом все пациенты, принимавшие рекомендуемые дозы фазы II (n = 44), имели снижение CA19-9, некоторые полные ответы и медиану выживаемости 12,2. месяцы. Предлагаемый режим, разработанный для этого исследования, представляет собой смелый, инновационный подход с конкретной целью использования подхода неустанного преследования, чтобы попытаться сделать уровень полного ответа > 70% и сделать этот ответ устойчивым (который PCRT определил как продолжительный). по крайней мере 6 месяцев) и резко увеличить процент пациентов, выживших в течение одного года (постарайтесь, чтобы этот показатель был >70%).

Схема индукции, предложенная исследователями, разрушает строму (гемцитабин + наб-паклитаксел) и направлена ​​на использование активной схемы без перекрестной резистентности (FOLFIRINOX) в качестве схемы консолидации. И то, и другое должно значительно повысить вероятность резкого снижения онкомаркеров. Исследователи считают, что FOLFIRINOX со стромальным коллапсом, вызванным начальным режимом, плюс прививка от болезни с полной неперекрестной резистентностью (консолидация) максимизируют шансы на достижение полного ответа с сопутствующим улучшением выживаемости.

После консолидации пациенту будет назначена менее токсичная таргетная терапия, выбранная с помощью молекулярного профиля, а также использование антиметаболического агента метформина, который последовательно ассоциировался с лучшей выживаемостью в многочисленных ретроспективных исследованиях (Jiralerspong et al., 2009).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • TGen Clinical Research Services (TCRS)
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Disney Family Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы IV стадии с измеримым заболеванием
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1
  • Пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, за исключением получения гемцитабина или 5FU в качестве радиосенсибилизатора вместе с лучевой терапией; или получали гемцитабин для адъювантной терапии, если они не принимали гемцитабин более 12 месяцев.
  • Взрослый (старше 18 лет) мужчина или небеременная и некормящая женщина
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-ХГЧ), зарегистрированный в течение 72 часов после первого введения исследуемого препарата у пациенток детородного возраста.
  • Согласие на использование контрацепции считается адекватным и целесообразным исследователем

  • Исходно следующие показатели крови:

    • ANC >/= 1,5 x 109/л
    • Hgb > 9 г/дл
    • Тромбоциты >100 х 109/л

  • Следующие уровни биохимии крови на исходном уровне:

    • АСТ и АЛТ </= 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или < 5,0 ВГН, если присутствуют метастазы в печень
    • Билирубин </= ВГН
    • Креатинин сыворотки в пределах 1,5 х ВГН
  • ПВ, МНО в пределах 1,5 x ВГН, за исключением терапевтических доз варфарина
  • Должно быть измеримое заболевание за пределами поджелудочной железы по критериям RECIST.
  • Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах анализа мочи
  • Добровольное согласие на участие в этом исследовании после получения информации о характере исследования, включая потенциальные риски и преимущества, а также возможность задать вопросы. Пациент должен подписать и поставить дату в форме информированного согласия (ICF), утвержденной IRB, до участия в любых процедурах, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Имеет новообразования островковых клеток поджелудочной железы
  • беременна или кормит грудью
  • Имеет активную неконтролируемую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию(и), требующую системной терапии
  • Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
  • Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем в анамнезе, саркоидозом, силикозом, идиопатическим легочным фиброзом, легочным гиперчувствительным пневмонитом или множественными аллергиями (см. раздел 4.4.9).
  • Имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным получение пациентом экспериментального исследовательского препарата.
  • Не желает или не может соблюдать процедуры обучения.
  • Участвует в любом другом исследовательском испытании.

Предостережение при наблюдении за интерстициальным пневмонитом у пациентов до включения в исследование:

Перед регистрацией оцените пациентов-кандидатов на семейное, экологическое или профессиональное воздействие оппортунистических патогенов и не набирайте пациентов с медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем или с такими состояниями, как саркоидоз, силикоз. идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гемцитабин и Абраксан Рак поджелудочной железы
Гемцитабин+Nab-паклитаксел, FOLFIRINOX, иммуногистохимический (ИГХ) анализ, метформин и фолфири
Лекарство: Гемцитабин
1000 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 в 28-дневном цикле. Часть А: наб-паклитаксел/Гем в течение 6 циклов, затем ФОЛФИРИНОКС в течение 6 циклов (31 пациент); Часть B: Чередуйте наб-паклитаксел/Гем с mFOLFIRI каждые 2 месяца на срок до 1 года или 6 циклов каждой схемы (30 пациентов).
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: наб-паклитаксел
125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Часть А: наб-паклитаксел/Гем в течение 6 циклов, затем ФОЛФИРИНОКС в течение 6 циклов (31 пациент); Часть B: Чередуйте наб-паклитаксел/Гем с mFOLFIRI каждые 2 месяца на срок до 1 года или 6 циклов каждой схемы (30 пациентов).
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ФОЛФИРИНОКС

Приведенная ниже комбинация будет дана в дни 1 и 15 28-дневного цикла; 5-фторурацил 2400 мг/м2 с 46-часовой непрерывной внутривенной инфузией; Лейковорин 400 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов;

оксалиплатин 85 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии; Иринотекан 180 мг/м2 в течение 90 минут в/в инфузии. Часть А: наб-паклитаксел/Гем в течение 6 циклов, затем ФОЛФИРИНОКС в течение 6 циклов (31 пациент); Часть B: Чередуйте наб-паклитаксел/Гем с mFOLFIRI каждые 2 месяца на срок до 1 года или 6 циклов каждой схемы (30 пациентов).

Другие имена:
  • 5-ФУ
  • Кампостар
  • Элокситан
Генетический: Иммуногистохимический (ИГХ) анализ
Иммуногистохимический (ИГХ) анализ будет проводиться на свежей биопсии ткани опухоли после введения химиотерапии. Целевой режим будет определен по результатам анализа IHC для следующей терапии, назначаемой пациенту на поддерживающей фазе исследования.
Лекарство: Метформин
Метформин 500 мг в день в виде таблеток с пролонгированным высвобождением на 24 часа также будет назначаться в рамках поддерживающей фазы этого исследования.
Другие имена:
  • Глюкофаж
Лекарство: mFOLFIRI
5-ФУ в/в инфузия, 2400 мг/м2 46-часовая непрерывная инфузия (без болюса 5-ФУ) процедур в месяц, равная 1 циклу Лейковорин 400 мг/м2 дл (в/в инфузия более 2 часов) внутривенная инфузия (минута) Часть A: наб-паклитаксел/Гем в течение 6 циклов, затем ФОЛФИРИНОКС в течение 6 циклов (31 пациент); Часть B: Чередуйте наб-паклитаксел/Гем с mFOLFIRI каждые 2 месяца на срок до 1 года или 6 циклов каждой схемы (30 пациентов).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов
Временное ограничение: 1 год.

Основные цели этого исследования — неустанно проводить лечение 34 отдельных пациентов с раком поджелудочной железы IV стадии, чтобы получить:

• Частота полного ответа (как определено полным метаболическим ответом (CMR) нормализации SUV по сравнению с исходным уровнем, ИЛИ полным ответом на КТ с использованием модифицированных критериев RECIST и CA 19-9 (или CA 125, CEA или PAM4, если нет). экспрессирующие CA 19-9) до нормальных пределов (по крайней мере, от > 2X ULN).
1 год.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая конечная точка выживания
Временное ограничение: 1 год.

Второстепенная цель этого исследования состоит в том, чтобы:

Наблюдайте за процентом пациентов, которые выживают в течение одного года (наша цель - получить> 70% выживаемости в течение одного года).
1 год.
Конечные точки эффективности с использованием биомаркеров
Временное ограничение: 1 год.

Второстепенная цель этого исследования состоит в том, чтобы:

Соберите информацию о других возможных конечных точках эффективности (например, CA 19-9) и другие онкомаркеры сыворотки/плазмы
1 год.
Наблюдение за результатами токсичности
Временное ограничение: 1 год.
Второстепенной целью этого исследования является документирование токсичности, отмеченной у всех пациентов, особенно у тех, кто получает режим FOLFIRINOX. Ожидается, что нейтропения 3-4 степени будет > 40% среди тех, кто получает FOLFIRINOX, поэтому для минимизации токсичности все пациенты будут получать профилактический CGSF. У первых 9 пациентов, получающих FOLFIRINOX, если частота госпитализаций из-за токсичности составляет более 50% (5 и более пациентов), то у всех субъектов будет снижена доза до уровня -1. Частота случаев токсичности 3 и 4 степени и задержка введения дозы также будут учитываться при изменении дозы.
1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pancreatic Cancer Research Team

Следователи

  • Главный следователь: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCRT 11-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак поджелудочной железы IV стадии

Клинические исследования Гемцитабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться