Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gemcitabin+Nab-paclitaxel og FOLFIRINOX og molekylær profilering for pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

17. august 2016 oppdatert av: Pancreatic Cancer Research Team

En fase II-studie av induksjonskonsolidering og vedlikeholdstilnærming for pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

Etterforskerne i PCRT-teamet har utviklet et terapeutisk regime som angriper både svulstrommet og stromalrommet til kreft i bukspyttkjertelen og induserer fullstendig respons hos en liten prosentandel av pasienter med avansert stadium IV bukspyttkjertelkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne i PCRT-teamet har utviklet et terapeutisk regime som angriper både svulstrommet og stromalrommet i bukspyttkjertelkreft og induserer fullstendig respons hos en liten prosentandel av pasienter med avansert stadium IV bukspyttkjertelkreft.

Gemcitabin + nab-paclitaxel-regimet hadde enestående aktivitet i en fase I/II-studie med 67 pasienter med alle pasienter ved anbefalte fase II-doser (n=44) med en reduksjon i CA19-9, noen fullstendige responser og en median overlevelse på 12,2 måneder. Det foreslåtte regimet som er utviklet for denne studien er en dristig, nyskapende tilnærming med det spesifikke målet å bruke en nådeløs forfølgelsestilnærming for å prøve å gjøre hele svarprosenten >70 % og få denne responsen til å være holdbar (som PCRT har definert som varig minst 6 måneder) og for å dramatisk øke prosentandelen av pasienter som overlever ett år (prøv å gjøre frekvensen >70%).

Induksjonsregimet etterforskerne foreslår kollapser stroma (gemcitabin + nab-paclitaxel) og tar for seg bruken av et ikke-kryssresistent aktivt regime (FOLFIRINOX) som et konsolideringsregime. Begge bør forbedre sjansen for å redusere svulstmarkører dramatisk. Etterforskerne tror at FOLFIRINOX med stromal kollaps indusert av det første regimet, pluss det totalt ikke-kryssresistente skuddet mot sykdommen (konsolidering), vil maksimere sjansen for å oppnå en fullstendig respons med en tilhørende forbedring i overlevelse.

Etter konsolideringen vil pasienten opprettholdes på en mindre toksisk målrettet behandling valgt ved molekylær profilering pluss bruk av det antimetabolomiske middelet metformin som konsekvent har vært assosiert med bedre overlevelse i flere retrospektive studier (Jiralerspong et al., 2009).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • TGen Clinical Research Services (TCRS)
    • California
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Disney Family Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentert stadium IV metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med målbar sykdom
  • Ytelsesstatus ECOG 0 eller 1
  • Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, bortsett fra at de har fått gemcitabin eller 5FU som strålesensibilisator sammen med strålebehandling; eller har fått gemcitabin som adjuvant behandling hvis de har vært uten gemcitabin i > 12 måneder
  • Voksen (>18 år) hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn
  • En negativ serumgraviditetstest (Beta-hCG) dokumentert innen 72 timer etter første administrasjon av studiemedisin hos kvinnelige pasienter i fertil alder
  • Enighet om å bruke prevensjon anses tilstrekkelig og passende av etterforskeren

  • Følgende blodverdier ved baseline:

    • ANC >/= 1,5 x 109/L
    • Hgb > 9g/dL
    • Blodplater >100 x 109/L

  • Følgende blodkjeminivåer ved baseline:

    • ASAT og ALAT </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller < 5,0 ULN hvis levermetastaser er tilstede
    • Bilirubin </= ULN
    • Serumkreatinin innen 1,5 x ULN
  • PT, INR innenfor 1,5 x ULN med mindre på terapeutiske doser av warfarin
  • Må ha målbar sykdom utenfor bukspyttkjertelen etter RECIST kriterier
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyseresultater
  • Frivillig avtale om å delta i denne studien etter å ha blitt informert om studiens natur, inkludert potensielle risikoer og fordeler og å ha muligheten til å få svar på spørsmål. Pasienten må signere og datere det IRB-godkjente Informed Consent Form (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Har neoplasmer av bukspyttkjerteløyceller
  • Er gravid eller ammer
  • Har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi
  • Kjent infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
  • Pasient med en historie med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier (se pkt. 4.4.9)
  • Har en eller flere alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningslegemiddel.
  • Er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer.
  • Er registrert i en hvilken som helst annen etterforskningsforsøk.

Forsiktighet ved observasjon for interstitiell pneumonitt hos pasienter før innrullering:

Før påmelding, evaluer kandidatpasienter fra familiær, miljømessig eller yrkesmessig eksponering for opportunistiske patogener, og ikke registrer de med en historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, eller tilstander som sarkoidose, silikose. idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gemcitabin og Abraxane Bukspyttkjertelkreft
Gemcitabin+Nab-paclitaxel, FOLFIRINOX, immunhistokjemi (IHC) Analyse, Metformin og Folfiri
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m2 ukentlig på dag 1, 8 og 15 i en 28 dagers syklus. Del A: nab-paclitaxel/Gem i 6 sykluser, etterfulgt av FOLFIRINOX i 6 sykluser (31 pasienter); Del B: Bytt nab-paclitaxel/Gem med mFOLFIRI hver 2. måned i opptil 1 år eller 6 sykluser av hvert regime (30 pasienter).
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: nab-paklitaksel
125 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus Del A: nab-paclitaxel/Gem i 6 sykluser, etterfulgt av FOLFIRINOX i 6 sykluser (31 pasienter); Del B: Bytt nab-paclitaxel/Gem med mFOLFIRI hver 2. måned i opptil 1 år eller 6 sykluser av hvert regime (30 pasienter).
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: FOLFIRINOKS

Kombinasjonen nedenfor vil bli gitt på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus; 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 med en 46-timers kontinuerlig IV-infusjon; Leucovorin 400 mg/m2 over en 2 timers IV-infusjon;

Oksaliplatin 85 mg/m2 som en 2 timers IV-infusjon; Irinotekan 180 mg/m2 over en 90 minutters IV-infusjon Del A: nab-paclitaxel/Gem i 6 sykluser, etterfulgt av FOLFIRINOX i 6 sykluser (31 pasienter); Del B: Bytt nab-paclitaxel/Gem med mFOLFIRI hver 2. måned i opptil 1 år eller 6 sykluser av hvert regime (30 pasienter).

Andre navn:
  • 5-FU
  • Campostar
  • Eloxitan
Genetisk: Immunhistokjemi (IHC) Analyse
Immunhistokjemi (IHC) Analyse vil bli utført på en fersk vevsbiopsi av svulsten etter at kjemoterapi er administrert. Et målrettet regime vil bli bestemt fra resultatene av IHC-analysen for neste behandling gitt til pasienten i vedlikeholdsfasen av studien.
Legemiddel: Metformin
Metformin 500 mg daglig som en 24-timers tablett med forlenget frigivelse vil også bli gitt som en del av vedlikeholdsfasen av denne studien.
Andre navn:
  • Glucophage
Legemiddel: mFOLFIRI
5-FU IV infusjon, 2400 mg/m2 46 timer kontinuerlig infusjon (ingen bolus 5-FU) behandlinger per måned tilsvarende 1 syklus Leucovorin 400 mg/m2 dl (over en 2 timers IV infusjon) Irinotecan 180 mg/m2 dl (over 90 minutt IV infusjon) Del A: nab-paclitaxel/Gem i 6 sykluser, etterfulgt av FOLFIRINOX i 6 sykluser (31 pasienter); Del B: Bytt nab-paclitaxel/Gem med mFOLFIRI hver 2. måned i opptil 1 år eller 6 sykluser av hvert regime (30 pasienter).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 1 år.

Hovedmålene med denne studien er å nådeløst forfølge behandling for 34 individuelle pasienter med stadium IV kreft i bukspyttkjertelen for å oppnå:

• Den fullstendige responsraten (som definert av en fullstendig metabolomisk respons (CMR) av SUV-normalisering fra baseline, ELLER en fullstendig respons på CT-skanning ved bruk av modifiserte RECIST-kriterier og CA 19-9 (eller CA 125, CEA eller PAM4 hvis ikke uttrykkere av CA 19-9) ned til normale grenser (fra minst > 2X ULN).
1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett-års overlevelsesendepunkt
Tidsramme: 1 år.

Et sekundært mål med denne studien er å:

Observer prosentandelen av pasientene som er i live etter ett år (målet vårt er å oppnå >70 % ett års overlevelse.)
1 år.
Effektendepunkter ved bruk av biomarkører
Tidsramme: 1 år.

Et sekundært mål med denne studien er å:

Samle informasjon om andre mulige effektendepunkter (f.eks. CA 19-9) og andre serum/plasma tumormarkører
1 år.
Observere toksisitetsutfall
Tidsramme: 1 år.
Et sekundært mål med denne studien er å dokumentere toksisitetene notert hos alle pasienter, spesielt hos de som får FOLFIRINOX-kuren. Grad 3-4 nøytropeni forventes å være > 40 % blant de som får FOLFIRINOX, så for å minimere toksisitet vil alle pasienter få profylaktisk CGSF. Hos de første 9 pasientene som får FOLFIRINOX, hvis sykehusinnleggelsesraten på grunn av toksisitet er mer enn 50 % (5 eller flere pasienter), vil alle forsøkspersoner få en dosereduksjon til nivå -1. Forekomsten av grad 3 og 4 toksisiteter og doseforsinkelser vil også bli vurdert for doseendring.
1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pancreatic Cancer Research Team

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCRT 11-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium IV Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på Gemcitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere