Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gemcitabin+Nab-paclitaxel och FOLFIRINOX och molekylär profilering för patienter med avancerad pankreascancer

17 augusti 2016 uppdaterad av: Pancreatic Cancer Research Team

En fas II-studie av induktionskonsolidering och underhållsmetod för patienter med avancerad pankreascancer

Utredarna i PCRT-teamet har utvecklat en terapeutisk regim som angriper både tumöravdelningen och stromaavdelningen i bukspottkörtelcancer och inducerar fullständiga svar hos en liten andel av patienter med avancerad bukspottkörtelcancer i stadium IV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna i PCRT-teamet har utvecklat en terapeutisk regim som angriper både tumöravdelningen och stromaavdelningen i bukspottkörtelcancer och inducerar fullständiga svar hos en liten andel av patienterna med bukspottkörtelcancer i framskridet stadium IV.

Gemcitabin + nab-paklitaxel-regimen hade enastående aktivitet i en fas I/II-studie med 67 patienter med alla patienter vid de rekommenderade fas II-doserna (n=44) med en minskning av CA19-9, några fullständiga svar och en medianöverlevnad på 12,2 månader. Den föreslagna kuren som är utarbetad för denna studie är en djärv, innovativ strategi med det specifika målet att använda en obeveklig jaktstrategi för att försöka göra hela svarsfrekvensen >70 % och få denna respons att vara hållbar (vilket PCRT har definierat som bestående minst 6 månader) och för att dramatiskt öka andelen patienter som överlever ett år (försök att få frekvensen till >70%).

Induktionsregimen som utredarna föreslår kollapsar stroma (gemcitabin + nab-paclitaxel) och tar upp användningen av en icke-korsresistent aktiv regim (FOLFIRINOX) som en konsolideringsregim. Båda borde förbättra chansen att dra ner tumörmarkörer dramatiskt. Utredarna tror att FOLFIRINOX med den stromala kollapsen inducerad av den initiala kuren, plus det totalt icke-korsresistenta skottet mot sjukdomen (konsolidering), kommer att maximera chansen att uppnå ett fullständigt svar med åtföljande förbättring av överlevnaden.

Efter konsolideringen kommer patienten att hållas på en mindre giftig riktad terapi vald genom molekylär profilering plus användning av det antimetabolomiska medlet metformin som konsekvent har associerats med bättre överlevnad i flera retrospektiva studier (Jiralerspong et al., 2009).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • TGen Clinical Research Services (TCRS)
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Disney Family Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterat stadium IV metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln med mätbar sjukdom
  • Prestandastatus ECOG 0 eller 1
  • Patienter kanske inte har fått tidigare behandling för metastaserande pankreasadenokarcinom förutom att de fått gemcitabin eller 5FU som ett strålsensibiliserande medel tillsammans med strålbehandling; eller har fått gemcitabin för adjuvant behandling om de har varit av med gemcitabin i > 12 månader
  • Vuxen (>18 år) hane eller icke-gravid och icke ammande hona
  • Ett negativt serumgraviditetstest (Beta-hCG) dokumenterat inom 72 timmar efter den första administreringen av studieläkemedlet på kvinnliga patienter i fertil ålder
  • Överenskommelse om att använda preventivmedel som utredaren anser vara adekvat och lämpligt

  • Följande blodvärden vid baslinjen:

    • ANC >/= 1,5 x 109/L
    • Hgb > 9g/dL
    • Blodplättar >100 x 109/L

  • Följande blodkeminivåer vid baslinjen:

    • ASAT och ALAT </= 2,5 x övre normalgränsen (ULN) eller < 5,0 ULN om levermetastaser förekommer
    • Bilirubin </= ULN
    • Serumkreatinin inom 1,5 x ULN
  • PT, INR inom 1,5 x ULN om inte vid terapeutiska doser av warfarin
  • Måste ha mätbar sjukdom utanför bukspottkörteln enligt RECIST-kriterier
  • Inga kliniskt signifikanta abnormiteter i urinanalysresultat
  • Frivilligt avtal om att delta i denna studie efter att ha blivit informerad om studiens natur inklusive potentiella risker och fördelar och att ha möjlighet att få frågor besvarade. Patienten måste underteckna och datera det IRB-godkända Informed Consent Form (ICF) innan deltagande i några studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

  • Har pankreatiska öcellsneoplasmer
  • Är gravid eller ammar
  • Har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
  • Känd infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
  • Patient med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier (se avsnitt 4.4.9).
  • Har en eller flera allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för patienten att få ett experimentellt forskningsläkemedel.
  • Är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurer.
  • Är inskriven i någon annan undersökningsprövning.

Försiktighet vid observation av interstitiell pneumonit hos patienter före inskrivning:

Innan inskrivningen, utvärdera kandidatpatienter från familjär, miljömässig eller yrkesmässig exponering för opportunistiska patogener, och skriv inte in dem med en historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta eller tillstånd som sarkoidos, silikos. idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gemcitabin & Abraxane Pankreascancer
Gemcitabin+Nab-paklitaxel, FOLFIRINOX, Immunhistokemi (IHC) analys, Metformin och Folfiri
Läkemedel: Gemcitabin
1000 mg/m2 per vecka dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel. Del A: nab-paklitaxel/Gem i 6 cykler, följt av FOLFIRINOX i 6 cykler (31 patienter); Del B: Alternera nab-paklitaxel/Gem med mFOLFIRI varannan månad i upp till 1 år eller 6 cykler av varje regim (30 patienter).
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: nab-paklitaxel
125 mg/m2 på dagarna 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel Del A: nab-paklitaxel/Gem i 6 cykler, följt av FOLFIRINOX i 6 cykler (31 patienter); Del B: Alternera nab-paklitaxel/Gem med mFOLFIRI varannan månad i upp till 1 år eller 6 cykler av varje regim (30 patienter).
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: FOLFIRINOX

Kombinationen nedan kommer att ges på dagarna 1 och 15 i en 28-dagarscykel; 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 med en 46-timmars kontinuerlig IV-infusion; Leucovorin 400 mg/m2 under en 2 timmars IV-infusion;

Oxaliplatin 85 mg/m2 som en 2 timmars IV-infusion; Irinotekan 180 mg/m2 under en 90 minuters IV-infusion Del A: nab-paclitaxel/Gem i 6 cykler, följt av FOLFIRINOX i 6 cykler (31 patienter); Del B: Alternera nab-paklitaxel/Gem med mFOLFIRI varannan månad i upp till 1 år eller 6 cykler av varje regim (30 patienter).

Andra namn:
  • 5-FU
  • Campostar
  • Eloxitan
Genetisk: Immunhistokemi (IHC) analys
Immunhistokemi (IHC) Analys kommer att utföras på en ny vävnadsbiopsi av tumören efter att kemoterapi har administrerats. En målbaserad regim kommer att fastställas från resultaten av IHC-analysen för nästa behandling som ges till patienten i underhållsfasen av studien.
Läkemedel: Metformin
Metformin 500 mg dagligen som en 24 timmars tablett med förlängd frisättning kommer också att ges som en del av underhållsfasen av denna studie.
Andra namn:
  • Glucophage
Läkemedel: mFOLFIRI
5-FU IV-infusion, 2400 mg/m2 46 timmars kontinuerlig infusion (ingen bolus 5-FU) behandlingar per månad motsvarande 1 cykel Leucovorin 400 mg/m2 dl (över en 2 timmars IV-infusion) Irinotecan 180 mg/m2 dl (över 90 minut IV infusion) Del A: nab-paklitaxel/Gem i 6 cykler, följt av FOLFIRINOX i 6 cykler (31 patienter); Del B: Alternera nab-paklitaxel/Gem med mFOLFIRI varannan månad i upp till 1 år eller 6 cykler av varje regim (30 patienter).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: 1 år.

De primära målen för denna studie är att obevekligt fortsätta behandlingen för 34 individuella patienter med bukspottkörtelcancer i steg IV för att få:

• Den fullständiga svarsfrekvensen (enligt definitionen av ett fullständigt metabolomiskt svar (CMR) av normalisering av SUV från baslinjen, ELLER ett fullständigt svar på CT-skanning med ett modifierat RECIST-kriterium och CA 19-9 (eller CA 125, CEA eller PAM4 om inte uttryckare av CA 19-9) ner till normala gränser (från minst > 2X ULN).
1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endpoint för ett års överlevnad
Tidsram: 1 år.

Ett sekundärt syfte med denna studie är att:

Observera procenten av patienter som lever efter ett år (vårt mål är att få >70 % ett års överlevnad.)
1 år.
Effektivitetsändpunkter med hjälp av biomarkörer
Tidsram: 1 år.

Ett sekundärt syfte med denna studie är att:

Samla information om andra möjliga effektmått (t.ex. CA 19-9) och andra serum-/plasmatumörmarkörer
1 år.
Att observera toxicitetsresultat
Tidsram: 1 år.
Ett sekundärt syfte med denna studie är att dokumentera de toxiciteter som noterats hos alla patienter, särskilt hos dem som får FOLFIRINOX-kuren. Grad 3-4 neutropeni förväntas vara > 40 % bland de som får FOLFIRINOX, så för att minimera toxiciteten kommer alla patienter att få profylaktisk CGSF. Hos de första 9 patienterna som får FOLFIRINOX, om sjukhusvistelsen på grund av toxicitet är mer än 50 % (5 eller fler patienter), kommer alla patienter att få en dosreduktion till nivå -1. Förekomsten av grad 3 och 4 toxicitet och dosförseningar kommer också att övervägas för dosändring.
1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pancreatic Cancer Research Team

Utredare

  • Huvudutredare: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2011

Första postat (Uppskatta)

8 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCRT 11-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV Bukspottkörtelcancer

  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    Aktiv, inte rekryterande
    Pankrelipas hos personer med pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC)
    Bukspottskörtelcancer | Pankreascancer Metastaserande | Bukspottkörtelcancer Steg IV | Metastaserande pankreascancer | Metastaserande bukspottkörteladenokarcinom | Pankreascancer | Metastaserad pankreascancer | Bukspottkörtelcancer Ej resektabel | Metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom | Pankreascancer... och andra villkor
    Förenta staterna

Kliniska prövningar på Gemcitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera