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Gemcitabina+Nab-paclitaxel e FOLFIRINOX e profili molecolari per pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

17 agosto 2016 aggiornato da: Pancreatic Cancer Research Team

Uno studio di fase II sul consolidamento dell'induzione e sull'approccio di mantenimento per i pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Gli investigatori del team PCRT hanno sviluppato un regime terapeutico che attacca sia il compartimento tumorale che il compartimento stromale del carcinoma pancreatico e induce risposte complete in una piccola percentuale di pazienti con carcinoma pancreatico in stadio IV avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori del team PCRT hanno sviluppato un regime terapeutico che attacca sia il compartimento tumorale che il compartimento stromale del carcinoma pancreatico e induce risposte complete in una piccola percentuale di pazienti con carcinoma pancreatico in stadio IV avanzato.

Il regime gemcitabina + nab-paclitaxel ha mostrato un'attività eccezionale in uno studio di fase I/II su 67 pazienti con tutti i pazienti alle dosi raccomandate di fase II (n=44) con una diminuzione del CA19-9, alcune risposte complete e una sopravvivenza mediana di 12,2 mesi. Il regime proposto che è stato ideato per questo studio è un approccio audace e innovativo con l'obiettivo specifico di utilizzare un approccio di ricerca incessante per cercare di rendere il tasso di risposta completo> 70% e fare in modo che questa risposta sia duratura (che il PCRT ha definito come duraturo almeno 6 mesi) e aumentare notevolmente la percentuale di pazienti che sopravvivono a un anno (provare a rendere la percentuale >70%).

Il regime di induzione proposto dai ricercatori fa collassare lo stroma (gemcitabina + nab-paclitaxel) e affronta l'uso di un regime attivo non cross-resistente (FOLFIRINOX) come regime di consolidamento. Entrambi dovrebbero migliorare la possibilità di ridurre drasticamente i marcatori tumorali. I ricercatori ritengono che FOLFIRINOX con il collasso stromale indotto dal regime iniziale, più il colpo totalmente non cross-resistente contro la malattia (consolidamento), massimizzerà la possibilità di ottenere una risposta completa con un conseguente miglioramento della sopravvivenza.

Dopo il consolidamento, il paziente verrà mantenuto con una terapia mirata meno tossica selezionata dal profilo molecolare più l'uso dell'agente antimetabolomico metformina che è stato costantemente associato a una migliore sopravvivenza in molteplici studi retrospettivi (Jiralerspong et al., 2009).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • TGen Clinical Research Services (TCRS)
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Disney Family Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute (VPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma metastatico del pancreas in stadio IV con malattia misurabile, documentato istologicamente
  • Performance status ECOG 0 o 1
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente per l'adenocarcinoma pancreatico metastatico, ad eccezione del trattamento con gemcitabina o 5FU come radiosensibilizzante insieme alla radioterapia; o hanno ricevuto gemcitabina per il trattamento adiuvante se non hanno assunto gemcitabina per > 12 mesi
  • Maschio adulto (>18 anni di età) o femmina non gravida e non in allattamento
  • Un test di gravidanza su siero negativo (Beta-hCG) documentato entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio in pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Accordo per l'uso della contraccezione considerato adeguato e appropriato dallo sperimentatore

  • I seguenti conteggi ematici al basale:

    • ANC >/= 1,5 x 109/L
    • Hgb > 9 g/dL
    • Piastrine >100 x 109/L

  • I seguenti livelli ematici al basale:

    • AST e ALT </= 2,5 x limite superiore del range normale (ULN) o < 5,0 ULN se sono presenti metastasi epatiche
    • Bilirubina </= ULN
    • Creatinina sierica entro 1,5 x ULN
  • PT, INR entro 1,5 x ULN a meno che non si assumano dosi terapeutiche di warfarin
  • Deve avere una malattia misurabile al di fuori del pancreas secondo i criteri RECIST
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa nei risultati delle analisi delle urine
  • Accordo volontario a partecipare a questo studio dopo essere stato informato sulla natura dello studio, inclusi potenziali rischi e benefici e avere la possibilità di rispondere a domande. Il paziente deve firmare e datare il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB prima di partecipare a qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Ha neoplasie delle cellule delle isole pancreatiche
  • È incinta o in allattamento
  • Ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica
  • Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
  • Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple (vedere paragrafo 4.4.9)
  • Ha uno o più gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi in modo tale che lo sperimentatore consideri pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale.
  • Non è disposto o incapace di rispettare le procedure dello studio.
  • È iscritto a qualsiasi altro studio sperimentale.

Attenzione all'osservazione della polmonite interstiziale nei pazienti prima dell'arruolamento:

Prima dell'arruolamento, valutare i pazienti candidati per esposizione familiare, ambientale o professionale a patogeni opportunistici e non arruolare quelli con una storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, o di condizioni come sarcoidosi, silicosi. fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cancro al pancreas con gemcitabina e abraxane
Gemcitabina+Nab-paclitaxel, FOLFIRINOX, analisi immunoistochimica (IHC), metformina e Folfiri
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 28 giorni. Parte A: nab-paclitaxel/Gem per 6 cicli, seguito da FOLFIRINOX per 6 cicli (31 pazienti); Parte B: alternare nab-paclitaxel/Gem con mFOLFIRI ogni 2 mesi fino a 1 anno o 6 cicli di ciascun regime (30 pazienti).
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: nab-paclitaxel
125 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni Parte A: nab-paclitaxel/Gem per 6 cicli, seguito da FOLFIRINOX per 6 cicli (31 pazienti); Parte B: alternare nab-paclitaxel/Gem con mFOLFIRI ogni 2 mesi fino a 1 anno o 6 cicli di ciascun regime (30 pazienti).
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: FOLFIRINOX

La combinazione di seguito verrà data nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni; 5-Fluorouracile 2400 mg/m2 con infusione EV continua di 46 ore; Leucovorin 400 mg/m2 in infusione endovenosa di 2 ore;

Oxaliplatino 85 mg/m2 in infusione endovenosa di 2 ore; Irinotecan 180 mg/m2 in infusione endovenosa di 90 minuti Parte A: nab-paclitaxel/Gem per 6 cicli, seguito da FOLFIRINOX per 6 cicli (31 pazienti); Parte B: alternare nab-paclitaxel/Gem con mFOLFIRI ogni 2 mesi fino a 1 anno o 6 cicli di ciascun regime (30 pazienti).

Altri nomi:
  • 5-FU
  • Campostar
  • Eloxitano
Genetico: Analisi immunoistochimica (IHC).
L'analisi immunoistochimica (IHC) verrà eseguita su una biopsia di tessuto fresco del tumore dopo la somministrazione della chemioterapia. Un regime mirato sarà determinato dai risultati dell'analisi IHC per la successiva terapia somministrata al paziente nella fase di mantenimento dello studio.
Droga: Metformina
Anche la metformina 500 mg al giorno come compressa a rilascio prolungato di 24 ore verrà somministrata come parte della fase di mantenimento di questo studio.
Altri nomi:
  • Glucofago
Droga: mFOLFIRI
5-FU infusione ev, 2400 mg/m2 46 ore di infusione continua (nessun bolo di 5-FU) trattamenti al mese pari a 1 ciclo Leucovorin 400 mg/m2 dl (in 2 ore di infusione ev) Irinotecan 180 mg/m2 dl (in 90 minuto IV di infusione) Parte A: nab-paclitaxel/Gem per 6 cicli, seguito da FOLFIRINOX per 6 cicli (31 pazienti); Parte B: alternare nab-paclitaxel/Gem con mFOLFIRI ogni 2 mesi fino a 1 anno o 6 cicli di ciascun regime (30 pazienti).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 1 anno

Gli obiettivi primari di questo studio sono perseguire incessantemente il trattamento di 34 singoli pazienti con carcinoma pancreatico in stadio IV per ottenere:

• Il tasso di risposta completa (come definito da una risposta metabolomica completa (CMR) della normalizzazione SUV dal basale, OPPURE una risposta completa alla scansione TC utilizzando criteri RECIST modificati e CA 19-9 (o CA 125, CEA o PAM4 se non espressi di CA 19-9) fino ai limiti normali (da almeno > 2X ULN).
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sopravvivenza a un anno
Lasso di tempo: 1 anno

Un obiettivo secondario di questo studio è quello di:

Osservare la percentuale di pazienti che sono vivi a un anno (il nostro obiettivo è ottenere una sopravvivenza a un anno >70%).
1 anno
Endpoint di efficacia utilizzando biomarcatori
Lasso di tempo: 1 anno

Un obiettivo secondario di questo studio è quello di:

Raccogliere informazioni su altri possibili endpoint di efficacia (ad es. CA 19-9) e altri marcatori tumorali sierici/plasmatici
1 anno
Osservazione degli esiti di tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
Un obiettivo secondario di questo studio è documentare le tossicità osservate in tutti i pazienti, in particolare con quelli che ricevono il regime FOLFIRINOX. Si prevede che la neutropenia di grado 3-4 sia > 40% tra coloro che ricevono FOLFIRINOX, quindi per ridurre al minimo la tossicità, tutti i pazienti riceveranno CGSF profilattico. Nei primi 9 pazienti trattati con FOLFIRINOX, se il tasso di ospedalizzazione dovuto a tossicità è superiore al 50% (5 o più pazienti), allora tutti i soggetti avranno una riduzione della dose al livello -1. Per la modifica della dose saranno presi in considerazione anche l'incidenza di tossicità di grado 3 e 4 e ritardi nella somministrazione.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pancreatic Cancer Research Team

Investigatori

  • Investigatore principale: Ramesh K Ramanathan, MD, Translational Genomics Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCRT 11-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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