Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti oxidu dusnatého (NO) při inhalaci u subjektů s bronchiolitidou

Prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované jednocentrum, hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti oxidu dusnatého podávaného intermitentně prostřednictvím inhalace subjektům s bronchiolitidou – fáze IIa Bronchiolitida je definována jako infekce malých dýchacích cest. Je také nejčastějším projevem akutní infekce dolních cest dýchacích (ALRI) v raném dětství a je hlavní příčinou celosvětové dětské úmrtnosti. Bylo prokázáno, že NO hraje kritickou roli v různých biologických funkcích, včetně vazodilatace hladkého svalstva, neurotransmise, regulace hojení ran a imunitních odpovědí na infekci, jako je mikrobicidní působení zaměřené na různé organismy. NO v dýchacích cestách se považuje za klíčovou roli ve vrozeném imunitním systému, ve kterém je vybudována první linie obrany hostitele proti mikrobům.

Prokázal příznivý účinek NO u různých onemocnění s několika možnostmi dávek a režimů - od novorozenců s primární plicní hypertenzí, u kterých se projevilo zlepšení okysličení po 30 minutách léčby NO při 10-20 ppm, až po jedince se syndromem dechové tísně dospělých , kteří prokázali klinické zlepšení během léčby NO při 18 a 36 ppm.

In vitro studie využívající různé donory oxidu dusnatého (NO) naznačovaly, že NO v koncentracích části na milion (ppm) má antimikrobiální a antivirovou aktivitu proti široké škále kmenů včetně bakterií, virů, helmintů a parazitů.

Primární cíle: Posoudit bezpečnost intermitentní inhalační léčby NO u pacientů s bronchiolitidou ve věku 2-12 měsíců. Posoudit snášenlivost intermitentní inhalační léčby NO u pacientů s bronchiolitidou ve věku 2-12 měsíců Sekundární cíl: Posoudit účinnost intermitentní inhalační léčby NO ve srovnání se standardní léčbou u pacientů s bronchiolitidou ve věku 2-12 měsíců.

Do studie bude zařazena prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná jednocentrová studie se 44 hospitalizovanými subjekty ve věku 2-12 měsíců s diagnózou bronchiolitidy a randomizovány do 2 skupin. Skupina 1 – Léčebná skupina – bude dostávat inhalaci oxidu dusnatého navíc ke standardní léčbě po dobu až 5 dnů, skupina 2 – bude dostávat průběžnou inhalaci standardní léčby po dobu 5 dnů.

Podávání léčby: Léčebná slepota bude udržována oddělením mezi neoslepenými členy týmu (poskytující skutečnou léčbu) a zaslepenými členy týmu a skrytím kontejneru NO a veškerého vybavení souvisejícího se studií za závěs. Mezi studijními inhalacemi bude subjekt nadále dostávat standardní inhalační léčbu. Kyslík (O2), NO, oxid dusičitý (NO2) a podíl vdechovaného kyslíku (FiO2) dodávaný pacientovi budou průběžně monitorovány.

Všechny subjekty přijdou na následnou návštěvu 7. (+5), 14. (+5) dní a budou kontaktovány 30. (+5) den ode dne přijetí na oddělení.

Ukončení studijní léčby (obě skupiny) bude hodnoceno zaslepeným studijním lékařem na základě klinického hodnocení. Zlepšení subjektu, které povede k ukončení studijní léčby = klinické skóre < 6 a/nebo (saturace kyslíkem) SaO2 nad 92 % a/nebo rozhodnutí o propuštění subjektu z nemocnice.