Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Stickoxid (NO) durch Inhalation bei Patienten mit Bronchiolitis

Prospektive, doppelblinde, randomisierte Single-Center-Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Stickstoffmonoxid, das intermittierend durch Inhalation an Patienten mit Bronchiolitis-Phase IIa verabreicht wird. Bronchiolitis ist definiert als eine Infektion der kleinen Atemwege. Es ist auch die häufigste Manifestation einer akuten Infektion der unteren Atemwege (ALRI) im frühen Säuglingsalter und die häufigste Ursache für die weltweite Kindersterblichkeit. Es wurde gezeigt, dass NO eine entscheidende Rolle bei verschiedenen biologischen Funktionen spielt, darunter bei der Gefäßerweiterung der glatten Muskulatur, der Neurotransmission, der Regulierung der Wundheilung und bei Immunreaktionen auf Infektionen, beispielsweise bei der gegen verschiedene Organismen gerichteten mikrobiziden Wirkung. Man geht davon aus, dass NO in den Atemwegen eine Schlüsselrolle im angeborenen Immunsystem spielt, in dem die erste Verteidigungslinie des Wirts gegen Mikroben aufgebaut ist.

Es hat die positive Wirkung von NO bei verschiedenen Krankheiten mit verschiedenen Dosierungs- und Behandlungsoptionen gezeigt – vom Neugeborenen mit primärer pulmonaler Hypertonie, das nach 30-minütiger NO-Behandlung mit 10–20 ppm eine Verbesserung der Sauerstoffversorgung zeigte, bis hin zu einem Patienten mit Atemnotsyndrom bei Erwachsenen , der eine klinische Verbesserung während der NO-Behandlung bei 18 und 36 ppm zeigte.

In-vitro-Studien mit verschiedenen Stickstoffmonoxid-Donatoren (NO) legen nahe, dass NO in Konzentrationen von Teilen pro Million (ppm) eine antimikrobielle und antivirale Aktivität gegen eine Vielzahl von Phyla, einschließlich Bakterien, Viren, Helminthen und Parasiten, besitzt.

Hauptziele: Bewertung der Sicherheit einer intermittierenden NO-Inhalationsbehandlung bei 2–12 Monate alten Patienten mit Bronchiolitis. Bewerten Sie die Verträglichkeit der intermittierenden NO-Inhalationsbehandlung bei 2–12 Monate alten Bronchiolitis-Patienten. Sekundäres Ziel: Bewerten Sie die Wirksamkeit der intermittierenden NO-Inhalationsbehandlung im Vergleich zur Standardbehandlung bei 2–12 Monate alten Bronchiolitis-Patienten.

Prospektive, doppelblinde, randomisierte Single-Center-Studie mit 44 hospitalisierten Probanden im Alter von 2 bis 12 Monaten, bei denen Bronchiolitis diagnostiziert wurde, werden in die Studie aufgenommen und in zwei Gruppen randomisiert. Gruppe 1 – Behandlungsgruppe – erhält zusätzlich zur Standardbehandlung eine Stickoxidinhalation für bis zu 5 Tage, Gruppe 2 – erhält eine fortlaufende Inhalation der Standardbehandlung für 5 Tage.

Verabreichung der Behandlung: Die Behandlungsblindheit wird durch die Trennung zwischen nicht verblindeten Teammitgliedern (die die eigentliche Behandlung durchführen) und verblindeten Teammitgliedern sowie durch Verstecken des NO-Behälters und aller studienbezogenen Geräte hinter einem Vorhang verhindert. Zwischen den Studieninhalationen erhält der Proband weiterhin die Standard-Inhalationsbehandlung. Sauerstoff (O2), NO, Stickstoffdioxid (NO2) und der Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2), der dem Patienten zugeführt wird, werden kontinuierlich überwacht.

Alle Probanden kommen am 7. (+5) und 14. (+5) Tag zu Nachuntersuchungen und werden am 30. (+5) Tag ab dem Tag der Aufnahme in die Abteilung kontaktiert.

Die Behandlung am Ende der Studie (beide Gruppen) wird von einem verblindeten Studienarzt auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung beurteilt. Verbesserung des Probanden, die zum Ende der Studienbehandlung führt = klinischer Score < 6 und/oder (Sauerstoffsättigung) SaO2 über 92 % und/oder Entscheidung über die Entlassung des Probanden aus dem Krankenhaus.