Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nintedanib u pacientů se syndromem obliterující bronchiolitidy po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (NINBOST2018)

5. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib u pacientů se syndromem bronchiolitis obliterans po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) – multicentrická studie fáze II

Tato studie zkoumá bezpečnost a snášenlivost Nintedanibu u pacientů se syndromem bronchiolitis obliterans (BOS) po alogenní transplantaci hematopoetických buněk. Všichni studovaní pacienti s BOS budou léčeni studovaným lékem Nintedanib (300 mg/den) jako přídavná terapie k jejich základní imunosupresivní léčbě po dobu 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) je zavedenou léčebnou možností pro několik maligních a nemaligních onemocnění. Důležitým omezením dlouhodobého přežití po HCT je chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD). Manifestace cGvHD v plicích, bronchiolitis obliterans (BO - pokud je prokázána plicní biopsií) nebo syndrom bronchiolitis obliterans (BOS - klinická diagnóza), má udávanou incidenci mezi 5 a 20 %. Navzdory různým léčebným přístupům zůstává prognóza BO špatná, s celkovou 3letou mortalitou až 65 %. Nintedanib je perorálně dostupný derivát indolinonu, který se kompetitivně váže na receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), receptory fibroblastového růstového faktoru (FGF) a receptory destičkového růstového faktoru (PDGF). Antifibrotické aktivity Nintedanibu mohou ovlivnit progresivní průběh fibrotických plicních onemocnění, jako je BO. Tato studie zkoumá bezpečnost a snášenlivost Nintedanibu u pacientů se syndromem bronchiolitis obliterans po alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11471
        • Nábor
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kontakt:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Nábor
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Kontakt:
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Nábor
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Časový interval od transplantace

  • BOS, jak je definováno podle kritérií National Institute of Health (NIH):

    1. FEV1/vitální kapacita < 0,7 nebo pátý percentil předpokládané hodnoty.
    2. FEV1 < 75 % předpokládané hodnoty s ≥ 10% poklesem za méně než 2 roky.
    3. Absence infekce v dýchacím traktu, dokumentovaná vyšetřeními řízenými klinickými symptomy, jako jsou rentgenové snímky hrudníku, počítačové tomografické (CT) skeny nebo mikrobiologické kultivace (sinusová aspirace, virový screening horních cest dýchacích, kultivace sputa a bronchoalveolární laváž) .
    4. Jedna ze 2 podpůrných funkcí BOS: 1. Důkaz o zachycení vzduchu exspiračním CT nebo ztluštěním malých dýchacích cest nebo bronchiektázií pomocí CT hrudníku s vysokým rozlišením, nebo 2. Důkaz o zachycení vzduchu pomocí PFT: reziduální objem > 120 % předpokládaného nebo reziduálního objemu/celkové kapacity plic zvýšené mimo 90% spolehlivost interval a předchozí nebo současná diagnóza cGvHD podle kritérií NIH nebo histologicky prokázaná BO
  • Diagnóza BOS během 6 měsíců před zařazením nebo předchozí diagnóza BOS s absolutním poklesem procenta předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) o >/= 10 % během posledních 12 měsíců před zařazením

Kritéria vyloučení

  • Známá nesnášenlivost Nintedanibu nebo jakékoli jeho složky
  • Těhotenství nebo kojení
  • Sérová ALT > 5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není zcela vysvětleno jaterním GvHD nebo celkovým bilirubinem > 3 x ULN, pokud není zcela vysvětleno jaterním GvHD
  • Jakákoli akutní plicní infekce viry, bakteriemi nebo houbami během čtyř týdnů před zařazením do studie
  • Chronická kyslíková terapie; neinvazivní ventilace
  • Neschopnost dát informovaný souhlas nebo provést opakované testy funkce plic (PFT)
  • Očekávaná délka života < 1 rok v době zařazení podle doporučení ošetřujícího lékaře
  • Hematologická malignita při hematologickém relapsu
  • Symptomatická angina pectoris
  • Terapeutická antikoagulace (primární nebo sekundární profylaktická antiagregace krevních destiček povolena)
  • Nedávná operace břicha nebo neléčený žaludeční vřed

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (orálně)
Lék: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (orálně); za účelem zvládnutí nežádoucích účinků může být dávka Nintedanibu snížena ze 150 mg dvakrát denně na 100 mg dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
četnost nežádoucích účinků vedoucích k přerušení/přerušení studijní léčby
Časové okno: od screeningu do měsíce 12 po screeningu
nežádoucí příhody následující závažnosti podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE): Průjem ≥ 3. stupně; Nevolnost ≥ stupeň 3; Zvracení ≥ stupeň 3; Bolest břicha ≥ stupeň 3; Elevace jaterních enzymů (AST, ALT) ≥ 2. stupeň; Zvýšení celkového bilirubinu ≥ 2
od screeningu do měsíce 12 po screeningu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna procenta předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
absolutní změna procenta předpokládané FEV1 o ≥ 10 % oproti FEV1 před zařazením do studie (např. 50 % až 40 % předpokládané FEV1), potvrzená 2 plicními funkčními testy (PFT) provedenými s odstupem alespoň dvou týdnů a po vyloučení infekcí a extra plicní příčiny
Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
změna vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po plném vdechnutí (měřeno v litrech)
Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
změna celkové kapacity plic (TLC)
Časové okno: Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
objem v plicích při maximálním nafouknutí (měřeno v litrech)
Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Změna difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO)
Časové okno: Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
rozsah, ve kterém kyslík prochází ze vzduchových vaků plic do krve (měřeno v "ml/min/kPa)
Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Změna ve vydechovaném oxidu dusnatém (eNO)
Časové okno: Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Změna ve vydechovaném oxidu dusnatém (eNO) (měřeno v dílech na miliardu)
Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Vymývání dusíkem (N2).
Časové okno: Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Následující text popisuje jednodechový dusíkový test: Subjekt se nadechne 100% kyslíku a vydechne přes jednocestný ventil měřící obsah a objem dusíku. Graf koncentrace dusíku (jako % celkového plynu) vs. vydechovaný objem se získá zvýšením koncentrace dusíku z nuly na procento dusíku v alveolech. Koncentrace dusíku je zpočátku nulová, protože subjekt vydechuje kyslík z mrtvého prostoru, který právě vdechl (neúčastní se alveolární výměny), a stoupá, když se alveolární vzduch mísí se vzduchem mrtvého prostoru. Mrtvý prostor lze určit z této křivky nakreslením svislé čáry po křivce tak, že oblasti pod křivkou (vlevo od čáry) a nad křivkou (vpravo od čáry) jsou stejné.
Plicní funkční testy budou provedeny při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
změny za 6 minut chůze (6-MWD)
Časové okno: 6-MWD bude provedena při screeningu, po 6, po 12 měsících
standardizovaný 6minutový test chůze bude proveden dýcháním vzduchu v místnosti a provede se podle pokynů Americké hrudní společnosti. Významný pokles transkutánně naměřené arteriální saturace kyslíkem (SaO2) je definován jako ΔSaO2 ≥ 4 % nebo SaO2 < 90 %. Významná změna vzdálenosti chůze bude Δ vzdálenost = 40 metrů.
6-MWD bude provedena při screeningu, po 6, po 12 měsících
kumulativní dávky steroidů
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
dávky steroidů za měsíc (v mg)
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
výskyt GvHD v jiných orgánech
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
výskyt GvHD v jiných orgánech
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
přežití bez onemocnění u základního hematologického onemocnění
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
přežití bez onemocnění u základního hematologického onemocnění
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
změny v dotazníku Respiratory Questionnaire (SGRQ) St.
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
SGRQ je navržen tak, aby zjišťoval poškození zdraví u pacientů s astmatem a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN); Vypočítají se 3 složkové skóre: symptomy; aktivita; dopady. Každá odpověď na dotazník má jedinečnou empiricky odvozenou „váhu“. Nejnižší možná hmotnost je nula a nejvyšší 100.
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
změny ve skóre NIH GvHD
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Skóre plic na základě symptomů NIH (skóre 0: žádné příznaky, skóre 1: dušnost při schodech, skóre 2: dušnost na rovné zemi, skóre 3: dušnost v klidu nebo vyžadující kyslík)
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
změny ve funkčním hodnocení Cancer Therapy - Transplantace kostní dřeně (FACT-BMT) dotazník
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
Specifický HSCT-pacienti validovaný dotazník s vlastní zprávou s použitím 5bodové Likertovy škály a pokrývající 4 specifické oblasti, které zahrnují fyzickou, sociální a rodinnou, emocionální a funkční pohodu. Skóre vytváří rozsah od 0 do 148, čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života (QOL).
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
celkové přežití
Časové okno: hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících
celkové přežití
hodnoceno při screeningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 a po 13 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-00837; me17Hostettler

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom obliterující bronchiolitidy (BOS)

Klinické studie na Nintedanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit