Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Čichové deficity v MCI jako prediktor zlepšené kognice na donepezilu

7. června 2018 aktualizováno: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Čichové deficity u mírné kognitivní poruchy jako prediktor zlepšené kognice u donepezilu

Deficity pachové identifikace, které jsou důsledkem časné patologie Alzheimerovy choroby (AD) v čichovém bulbu a traktu, stejně jako v oblastech čichové projekce v mediálním temporálním laloku (entorhinální a piriformní kůra a hippocampus), laterální a centrální orbitofrontální kůra a několik dalších oblasti, se vyskytují u AD a silně předpovídají konverzi mírné kognitivní poruchy (MCI) na AD. Naše pilotní data, spolu s konvergujícími nálezy v literatuře, naznačují, že deficity identifikace pachu, jak postupné změny v čase, tak změny v reakci na anticholinergní výzvu, mohou být klinicky jednoduchými, relativně levnými prediktory kognitivního zlepšení s inhibitorem acetylcholinesterázy (ACheI). léčba s potenciálními klinickými důsledky pro predikci zlepšení a sledování terapie ACheI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této klinické studii budou vyšetřovatelé hodnotit, léčit a sledovat široký vzorek 60 dospělých pacientů s amnestickou MCI v New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Nábor bude z klinik a/nebo inzerátů. V protokolu obdrží všech 60 amnestických pacientů s MCI základní vyšetření paměti a čichu a zahájí léčbu donepezilem. Pacienti budou sledováni celkem 1 rok. Během této doby budou pacienti pečlivě sledováni lékařem studie a v 8., 26. a 52. týdnu dostanou hodnocení paměti a čichu. Kromě toho bude na začátku proveden čichový provokační test.

Tento projekt bude užitečný při výběru pacientů s mírnou kognitivní poruchou pro léčbu na základě vyhodnocení čichových testů k predikci odpovědi na donepezil a další ACheI. Vzhledem k tomu, že mírná kognitivní porucha je rozšířená a Alzheimerova choroba představuje velký problém veřejného zdraví, má tato studie značný veřejný účel a význam.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 95 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obě pohlaví, věk 55-95 let

  • Pacienti, kteří splňují kritéria pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu tím, že splňují všechny následující podmínky:

    (i) subjektivní stížnosti na paměť (ii) Wechsler Memory Scale-R Logická paměť kombinovaná Příběh A + B skóre okamžitého vyvolání nebo kombinované skóre zpožděného vyvolání příběhu A + B nebo Free and Cued Selective Remining Test okamžité vyvolání nebo zpožděné skóre vyšší než 1,5 Standardní Odchylka (SD) pod normy nebo selektivní připomínací test skóre okamžitého vyvolání nebo zpožděného vyvolání větší než 1,5 SD pod normou iii) žádné funkční poškození odpovídající demenci

  • Folsteinovo skóre Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 z 30
  • Klinické hodnocení demence (CDR) 0,5 (pochybná demence)
  • Dostupnost informátora

Kritéria vyloučení:

  • Splňuje kritéria pro demenci podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu IV (DSM-IV) nebo pravděpodobné Alzheimerovy choroby

  • Splňuje kritéria DSM IV pro:

    (i) schizofrenie, schizoafektivní porucha, jiná psychóza nebo bipolární porucha typu I (ii) závislost nebo zneužívání alkoholu nebo látek (aktuální nebo v posledních 6 měsících)

  • Současná neléčená velká deprese nebo sebevražda
  • Parkinsonova choroba, Lewyho tělíska, roztroušená skleróza, infekce centrálního nervového systému, Huntingtonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, jiná závažná neurologická porucha.
  • Mentální retardace
  • Klinická cévní mozková příhoda s reziduálním neurologickým deficitem. MRI nález cerebrovaskulárního onemocnění (drobné infarkty, lakuny, periventrikulární onemocnění) při absenci klinického iktu s reziduálním neurologickým deficitem nepovede k vyloučení.
  • Pacienti užívající inhibitory cholinesterázy (donepezil, rivastigmin, galantamin) nebo memantin budou vyloučeni.
  • Akutní, těžké, nestabilní zdravotní onemocnění. U rakoviny budou vyloučeni pacienti s aktivním onemocněním nebo metastázami, ale předchozí úspěšně léčená rakovina k vyloučení nepovede.
  • Lékařská kontraindikace léčby donepezilem nebo předchozí anamnéza nesnášenlivosti léčby donepezilem.
  • Léky s anticholinergními účinky, u kterých bylo prokázáno, že nepříznivě ovlivňují kognici, nebudou povoleny. Benzodiazepiny v ekvivalentech lorazepamu vyšších nebo rovných 2 mg denně a narkotika také nebudou povoleny.
  • Vylučovací kritérium pro čich: anamnéza anosmie z jakékoli příčiny (např. traumatické nebo vrozené) ověřené UPSIT skóre <11 ze 40; trauma hlavy se ztrátou vědomí; onemocnění nosních dutin, současná infekce horních cest dýchacích; těžké alergie na pachy; současný kuřák > 1 balení denně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Donepezil Treatment & Atropine Challenge
Atropinový nosní sprej se podává na začátku atropinové provokační dávky, která zahrnuje podání 40-položkového testu identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT) bezprostředně před a 45 minut po podání atropinu. Bezprostředně po provokační dávce atropinem je zahájena léčba donepezilem, která pokračuje po dobu 52 týdnů.
Lék: Donepezil
Donepezil 5 mg bude podáván po dobu 4 týdnů a bude-li tolerován, bude dávka zvýšena na 10 mg denně. Rozsah dávek 5 až 10 mg donepezilu denně bude pokračovat po dobu trvání studie, což je doporučená dávka pro donepezil při léčbě mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby.
Ostatní jména:
  • Aricept
Lék: Atropin
Jedna akutní dávka 1 mg atropinového nosního spreje se aplikuje do nosní dírky. Zvolená dávka odráží klinické dávky typicky používané lékaři ušními, nosními a krčními (ENT).
Ostatní jména:
  • Atropin sulfát oční roztok 1%

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test selektivního připomenutí (SRT)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Selective Reminding Test (SRT) je 12-položkový test verbálního učení a paměti. Pro administraci přečte výzkumník nahlas seznam 12 slov. Účastník opakuje každé slovo nahlas, aby se ujistil, že slovo zaznělo správně. Bezprostředně po přečtení všech 12 slov je účastník požádán, aby si vybavil co nejvíce slov v časovém limitu jedné minuty. Účastníkovi se pak připomenou slova, která neřekl, a požádáni, aby si znovu vybavil seznam. Tento proces se opakuje po 6 pokusů. Celkové okamžité vybavování je celkový počet slov, která si účastník vybavil ze všech 6 pokusů. Toto je číslo, které je hlášeno. Nižší skóre znamená méně zapamatovaných slov a horší výkon.
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet chyb měřených pomocí stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní (ADAS-Cog)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Modifikovaná škála hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní (ADAS-Cog) je kognitivní baterie, která hodnotí učení, paměť, tvorbu jazyka, porozumění jazyku, konstrukční praxi, ideovou praxi a orientaci. ADAS-Cog není test na čas a skóre účastníka nezávisí na tom, jak rychle je test dokončen. Celkové skóre ADAS-Cog je založeno na celkovém počtu chyb, kterých se účastník dopustil v testu. Proto nižší celkové skóre ukazuje na vyšší kognitivní výkon. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 95 a je určeno sečtením chyb z 12 subškál. Celkové skóre udávající počet provedených chyb je číslo, které je hlášeno v každém časovém rámci.
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ)
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 8, týden 26, týden 52
FAQ je široce používaný nástroj o 10 položkách, jehož administrace trvá 3 minuty a zaměřuje se na instrumentální, sociální a kognitivní fungování. Posouzení provádí informátor studie – obvykle pečovatel, který je schopen nejlépe podat zprávu o aktuálních schopnostech pacienta. Nástroj hodnotí aktuální schopnosti pacienta v okamžiku testování a během posledního měsíce v těchto různých oblastech. Celkové skóre je popsáno jako kumulativní skóre každé položky v rozsahu od „0 – není potřeba žádná pomoc“ do „3 – ne, nemohu udělat“. Větší poškození je indikováno vyšším skóre. Uváděný rozsah celkového skóre je od 0 (žádné skóre poškození) do 30 (maximální skóre poškození).
Týden 0, týden 4, týden 8, týden 26, týden 52
Měření každodenní kognice (Ecog)
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 8, týden 26, týden 52
Tento nástroj má 40 položek, jeho administrace trvá 20 minut a zaměřuje se na funkční koreláty kognitivních deficitů. Toto hodnocení žádá informátora studie, aby ohodnotil schopnost účastníka provádět určité úkoly v oblastech paměti, jazyka, zrakově prostorových a percepčních schopností, výkonného fungování: plánování, výkonného fungování: organizace a výkonného fungování: rozdělená pozornost. Informátor je požádán, aby porovnal fungování za 10 let před dobou testování. Míra každodenního poznání používá součtové skóre všech subškál a položky jsou reverzně kódovány (tj. 1= "Lepší nebo žádná změna", 2="Dotazné/občas horší", 3="Konzistentně trochu horší", 4="Stále mnohem horší"), což znamená, že nižší skóre je lepší. Uváděné celkové skóre se pohybuje od 39 (lepší nebo žádná změna) do 156 (stále mnohem horší).
Týden 0, týden 4, týden 8, týden 26, týden 52
Dojem změny Plus z rozhovoru s lékařem (CIBIC-plus)
Časové okno: 8. týden, 26. týden, 52. týden
CIBIC-plus je dobře ověřené, spolehlivé a široce používané měřítko (rozsah 1-7) globálního zlepšení používané ve studiích AD a MCI. Toto je míra změny na základě dojmu lékaře.
8. týden, 26. týden, 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York State Psychiatric Institute

Spolupracovníci

United States Department of Defense

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gregory Pelton, M.D., Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

3. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6577
  • W81XWH-12-0142 (OTHER_GRANT: DOD and TATRC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Donepezil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit