Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Olfactory Deficits i MCI som forudsigelse af forbedret kognition på Donepezil

7. juni 2018 opdateret af: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Olfaktoriske underskud i mild kognitiv svækkelse som en forudsigelse af forbedret kognition på Donepezil

Lugtidentifikationsmangler, som er et resultat af tidlig Alzheimers sygdom (AD) patologi i olfaktoriske bulb og luftveje samt olfaktoriske projektionsområder i den mediale temporallap (entorhinal og piriform cortex og hippocampus), lateral og central orbitofrontal cortex og flere andre regioner, forekommer i AD og forudsiger kraftigt mild kognitiv svækkelse (MCI) konvertering til AD. Vores pilotdata, sammen med konvergerende resultater i litteraturen, tyder på, at lugtidentifikationsmangler, både trinvis ændring over tid og ændring som reaktion på en antikolinerg udfordring, kan være klinisk enkle, relativt billige, forudsigere for kognitiv forbedring med acetylcholinesterasehæmmer (ACheI) behandling med potentielle kliniske implikationer til forudsigelse af forbedring og monitorering af ACheI-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette kliniske forsøg vil efterforskerne evaluere, behandle og følge en bred prøve på 60 voksne patienter med amnestisk MCI ved New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Rekruttering vil ske fra klinikker og/eller annoncer. I protokollen vil alle 60 amnestiske MCI-patienter modtage baseline-hukommelses- og olfaktoriske vurderinger og begynde behandling med donepezil. Patienterne vil blive fulgt i i alt 1 år. I løbet af denne tid vil patienterne blive overvåget tæt af undersøgelseslægen og vil modtage hukommelses- og lugtevurderinger i uge 8, 26 og 52. Derudover vil en olfaktorisk udfordringstest blive udført ved baseline.

Dette projekt vil være af værdi i udvælgelsen af ​​patienter med mild kognitiv svækkelse til behandling baseret på evaluering af lugtetests for at forudsige respons på donepezil og andre ACheI. Da mild kognitiv svækkelse er udbredt, og Alzheimers sygdom udgør et stort folkesundhedsproblem, har denne undersøgelse et betydeligt offentligt formål og betydning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Af begge køn, alderen 55-95 år

  • Patienter, der opfylder kriterierne for amnestisk mild kognitiv svækkelse ved at opfylde alle følgende:

    (i) subjektive hukommelsesbesvær (ii) Wechsler Memory Scale-R logisk hukommelse kombineret historie A + B øjeblikkelig genkaldsscore eller kombineret historie A + B forsinket genkaldsscore eller Free and Cued Selective Reminding Test øjeblikkelig genkaldelse eller forsinket genkaldelsesscore større end 1,5 Standard Afvigelse (SD) under normer eller selektiv påmindelsestest øjeblikkelig tilbagekaldelse eller forsinket tilbagekaldelse score større end 1,5 SD under normer iii) ingen funktionsnedsættelse i overensstemmelse med demens

  • Folstein Mini Mental State (MMSE) score ≥ 23 ud af 30
  • Clinical Demens Rating (CDR) på 0,5 (tvivlsom demens)
  • Tilgængelighed af informant

Ekskluderingskriterier:

  • Opfylder kriterier for demens efter diagnostiske og statistiske manual IV (DSM-IV) kriterier eller sandsynlig Alzheimers sygdom

  • Opfylder DSM IV kriterier for:

    (i) skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykose eller bipolar lidelse I (ii) alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug (nuværende eller inden for de seneste 6 måneder)

  • Aktuel ubehandlet svær depression eller suicidalitet
  • Parkinsons sygdom, Lewy body-sygdom, multipel sklerose, infektion i centralnervesystemet, Huntingtons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, anden større neurologisk lidelse.
  • Mental retardering
  • Klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske underskud. MR-fund af cerebrovaskulær sygdom (små infarkter, lacunes, periventrikulær sygdom) i fravær af klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske deficit vil ikke føre til udelukkelse.
  • Patienter, der får kolinesterasehæmmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) eller memantin vil blive udelukket.
  • Akut, alvorlig, ustabil medicinsk sygdom. For cancer, vil patienter med aktiv sygdom eller metastaser blive udelukket, men tidligere historie med succesfuldt behandlet cancer vil ikke føre til udelukkelse.
  • Medicinsk kontraindikation til donepezil-behandling eller tidligere intolerance over for donepezil-behandling.
  • Medicin med antikolinerge virkninger, der har vist sig at have en negativ indvirkning på kognition, vil ikke være tilladt. Benzodiazepiner i lorazepamækvivalenter større end eller lig med 2 mg dagligt og narkotika vil heller ikke være tilladt.
  • Eksklusionskriterium for lugte: historie med anosmi på grund af enhver årsag (f.eks. traumatisk eller medfødt) verificeret ved UPSIT-score på <11 ud af 40; hovedtraume med tab af bevidsthed; nasal sinus sygdom, nuværende øvre luftvejsinfektion; svær allergi over for lugte; nuværende ryger > 1 pakke dagligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Donepezil Treatment & Atropine Challenge
Atropin næsespray indgives ved baseline for atropin-provokationen, som involverer administration af 40-elementer University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) umiddelbart før og 45 minutter efter atropin-administration. Umiddelbart efter atropin-udfordringen påbegyndes donepezil-behandling og fortsætter i 52 uger.
Medicin: Donepezil
Donepezil 5 mg vil blive givet i 4 uger, og hvis det tolereres, øges dosis til 10 mg dagligt. Dosisintervallet på 5 til 10 mg donepezil pr. dag vil blive videreført i undersøgelsens varighed, og dette er den anbefalede dosis for donepezil til behandling af mild til moderat Alzheimers sygdom.
Andre navne:
  • Aricept
Medicin: Atropin
En enkelt akut dosis på 1 mg atropin næsespray administreres til næseboret. Den valgte dosis afspejler kliniske doser, der typisk anvendes af øre-, næse- og halslæger (ØNH).
Andre navne:
  • Atropinsulfat oftalmisk opløsning 1 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selektiv påmindelsestest (SRT)
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Selective Reminding Test (SRT) er en 12-elements test af verbal indlæring og hukommelse. For at administrere vil forskeren læse en liste med 12 ord højt. Deltageren gentager hvert ord højt for at sikre, at ordet blev hørt korrekt. Umiddelbart efter læsning af alle 12 ord, bliver deltageren bedt om at huske så mange ord som muligt inden for et minuts tidsgrænse. Deltageren bliver derefter mindet om de ord, de ikke sagde, og bedt om at genkalde listen. Denne proces gentages i 6 forsøg. Den samlede øjeblikkelige genkaldelse er det samlede antal ord, som deltageren har genkaldt fra alle 6 forsøg. Dette er det antal, der er indberettet. Lavere score indikerer færre genkaldte ord og en dårligere præstation.
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal fejl målt ved brug af Alzheimers sygdomsvurderingsskala - kognitiv (ADAS-Cog)
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Den modificerede Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-Cog) er et kognitivt batteri, der vurderer indlæring, hukommelse, sprogproduktion, sprogforståelse, konstruktionspraksis, idémæssig praksis og orientering. ADAS-Cog er ikke en tidsbestemt test, og deltagerens score afhænger ikke af, hvor hurtigt testen gennemføres. ADAS-Cog totalscore er baseret på det samlede antal fejl begået i testen af ​​deltageren. Derfor indikerer en lavere totalscore en højere kognitiv præstation. Den samlede score går fra 0 til 95 og bestemmes ved at summere fejlene fra 12 underskalaer. Den samlede score, der angiver antallet af begåede fejl, er det antal, der rapporteres på hver tidsramme.
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ)
Tidsramme: Uge 0, Uge 4, Uge 8, Uge 26, Uge 52
FAQ er et meget brugt instrument med 10 elementer, der tager 3 minutter at administrere og fokuserer på instrumentel, social og kognitiv funktion. Vurderingen gennemføres af en undersøgelsesinformant - typisk en pårørende, der bedst kan rapportere om patientens aktuelle formåen. Instrumentet vurderer patientens aktuelle evne på testpunktet og gennem den seneste måned i disse forskellige domæner. Den samlede score beskrives som den kumulative score for hvert element, der spænder fra "0 - Ingen hjælp nødvendig" til "3 - Nej, ikke i stand til at gøre." Mere svækkelse er angivet ved højere score. Det rapporterede samlede scoreområde er fra 0 (ingen værdiforringelsesscore) til 30 (maksimal værdiforringelsesscore).
Uge 0, Uge 4, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Måling af hverdagens kognition (Ecog)
Tidsramme: Uge 0, Uge 4, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Dette instrument har 40 genstande, tager 20 minutter at administrere og fokuserer på funktionelle korrelater af kognitive mangler. Denne vurdering beder undersøgelsesinformanten om at vurdere deltagerens evne til at udføre bestemte opgaver med domænerne Hukommelse, Sprog, Visuel-rumlige og Perceptuelle Evner, Eksekutiv funktion: Planlægning, Eksekutiv funktion: Organisation og Eksekutiv funktion: Opdelt opmærksomhed. Informanten bliver bedt om at sammenligne funktion fra 10 år forud for testtidspunktet. Everyday Cognition-målet bruger summen af ​​alle underskalaerne, og elementerne er omvendt kodet (dvs. 1= "Bedre eller ingen ændring", 2="Tvivlsomt/af og til værre", 3="Konsekvent lidt værre", 4="Konsekvent meget værre"), hvilket betyder, at lavere score er bedre. Rapporterede samlede scores varierer fra 39 (Bedre eller ingen ændring) til 156 (Konsekvent meget værre).
Uge 0, Uge 4, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Klinikerinterviewbaseret indtryk af forandring plus omsorgsgiverinput (CIBIC-plus)
Tidsramme: Uge 8, uge ​​26, uge ​​52
CIBIC-plus er et velvalideret, pålideligt og udbredt mål (interval 1-7) for global forbedring brugt i AD- og MCI-forsøg. Dette er et mål for forandring baseret på klinikerens indtryk.
Uge 8, uge ​​26, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Studieleder: Gregory Pelton, M.D., Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2013

Først opslået (SKØN)

3. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6577
  • W81XWH-12-0142 (OTHER_GRANT: DOD and TATRC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Donepezil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner