Studie autologního augmentu neo-ledviny u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 70 let v den informovaného souhlasu.
2. Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace 15–60 ml/min při screeningu kvůli vnitřnímu nebo „lékařskému“ onemocnění ledvin (jako je nefropatie způsobená diabetem typu 2, nefroskleróza nebo chronická glomerulonefritida).
3. Průměrný systolický krevní tlak mezi 105 a 160 mmHg včetně; průměrný diastolický krevní tlak musí být ≤90 mmHg. Pacienti s krevním tlakem mimo tento rozsah před implantací mohou být implantováni, pokud to schválí lékařský monitor.
4. Pokračující léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu a/nebo blokátorem angiotenzinového receptoru, zahájená nejméně 6 týdnů před screeningem.
5. Minimálně 3měsíční anamnéza progrese CKD podle laboratorních hodnot.
6. Ochota a schopnost zdržet se užívání NSAID (včetně aspirinu) a klopidogrelu po dobu 10 dnů před a 10 dnů po biopsii a implantaci.
7. Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty studia.
8. Ochotný a schopný dát podepsaný informovaný souhlas. -

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu (DM).
2. Transplantace ledvin v anamnéze.
3. HbA1c ≥ 104 mmol/mol IFCC při screeningu.
4. BMI <18,5 kg/m2 nebo >35 kg/m2 při screeningu.
5. Abnormální stav koagulace měřený pomocí APTT, INR, fibrinogenu a/nebo počtu krevních destiček.
6. Nevhodné pro MRI nebo renální scintigrafii (např. v důsledku přecitlivělosti nebo alergie) studie založená na pokynech Fakultní nemocnice Karolinska.
7. Klinicky významná infekce vyžadující parenterální antibiotika do 6 týdnů po biopsii nebo implantaci.
8. CKD způsobené polycystickým onemocněním ledvin, jinými strukturálními abnormalitami ledvin, myelomem ledvin, anamnézou nefroblastomu, poststreptokokovou glomerulonefritidou, pre- nebo postrenální složkou CKD a geneticky podmíněným onemocněním ledvin (např. Podocinové mutace, renální ageneze).
9. Pacienti s malými ledvinami (< 10 cm) nebo pouze s jednou ledvinou; pacientů s vysoce echogenními ledvinami v anamnéze. Pacienti s průměrnou šířkou kůry ledvin < 1,0 cm podle MRI. Pacienti, jejichž levá ledvina by nebyla přijatelná pro biopsii/implantaci podle hodnocení zkoušejícího na základě výsledků screeningových postupů.
10. Ženy, které jsou těhotné, kojící (kojení) nebo plánují těhotenství v průběhu studie, nebo které jsou v plodném věku a nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce (včetně sexuální abstinence). Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 procento ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií. Subjekty musí být ochotny pokračovat v metodách kontroly porodnosti v průběhu studie.
11. Rakovina v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ) nebo stav, který se v průběhu studie s vysokou pravděpodobností změní na malignitu.
12. Předpokládaná délka života méně než 2 roky.
13. Jakákoli kontraindikace nebo známá anafylaktická nebo závažná systémová reakce na lidské krevní produkty nebo materiály živočišného (hovězího, prasečího) původu nebo anestetika.

14. Pozitivní výsledky pro kterékoli z následujících (podle směrnice Komise 2006/17/ES) při screeningu a biopsii:

    1. Testování virových nukleových kyselin: RNA viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, DNA viru hepatitidy B (HBV), RNA viru hepatitidy C (HCV)
    2. Testování virových proteinů: povrchový antigen HBV (HBsAg)
    3. Testování virových protilátek: Anti-HIV 1 a 2, Anti-HBV jádrový antigen (Anti HBc), Anti-HCV protilátka.
    4. Potvrzená aktivní infekce Treponema pallidum.
15. Subjekty s aktivní tuberkulózou (TBC) vyžadující léčbu v posledních 3 letech.
16. Subjekty s oslabenou imunitou nebo pacienti užívající imunosupresiva (včetně pacientů léčených pro chronickou glomerulonefritidu) do 3 měsíců od biopsie. [Poznámka: inhalační kortikosteroidy a chronické nízké dávky kortikosteroidů [≤ 7,5 mg denně] jsou povoleny, stejně jako krátkodobé pulzní kortikosteroidy pro intermitentní příznaky (např. astma).]
17. Subjekty s nekontrolovaným diabetem (definovaným jako metabolicky nestabilní PI), zneschopňujícími srdečními a/nebo plicními poruchami.
18. Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu a/nebo drog, které by podle hodnocení výzkumníka narušilo schopnost subjektu dodržovat protokol.
19. Subjekty s hodnotou albuminu < 25 g/l a poměrem albumin/kreatinin vyšším než 3500 mg/g při screeningu nebo před biopsií.
20. Pacienti s klinicky významným onemocněním jater (ALAT nebo AST > 5,0 x ULN) při screeningu.
21. Pacienti s poruchami krvácení nebo pacienti užívající kumariny (např. Warfarin).
22. Jakákoli okolnost, za které se zkoušející domnívá, že se účastní studie, není v nejlepším zájmu subjektu.
23. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku, biologické látky nebo zařízení) během 5 poločasů (lék, biologické látky) nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší, bez předchozího písemného souhlasu Medical Monitor.-