Studio di un aumento neo-renale autologo in pazienti con malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 70 anni alla data del consenso informato.
2. Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata di 15 - 60 ml/min allo screening a causa di malattia renale intrinseca o "medica" (come nefropatia dovuta a diabete di tipo 2, nefrosclerosi o glomerulonefrite cronica).
3. Pressione arteriosa sistolica media compresa tra 105 e 160 mmHg inclusi; la pressione arteriosa diastolica media deve essere ≤90 mmHg. I pazienti con pressione arteriosa al di fuori di questo intervallo prima dell'impianto possono essere impiantati se approvati dal Medical Monitor.
4. Trattamento in corso con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina, iniziato almeno 6 settimane prima dello screening.
5. Anamnesi medica di almeno 3 mesi di progressione della malattia renale cronica valutata dai valori di laboratorio.
6. - Disponibilità e capacità di astenersi dall'uso di FANS (compresa l'aspirina) e clopidogrel per 10 giorni prima e 10 giorni dopo la biopsia e l'impianto.
7. Disponibilità e capacità di collaborare a tutti gli aspetti dello studio.
8. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato. -

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito di tipo 1 (DM).
2. Storia di un trapianto renale.
3. HbA1c ≥ 104 mmol/mol IFCC allo screening.
4. BMI <18,5 kg/m2 o >35 kg/m2 allo screening.
5. Stato di coagulazione anormale misurato da APTT, INR, fibrinogeno e/o conta piastrinica.
6. Non idoneo per una risonanza magnetica o scintigrafia renale (ad es. a causa di ipersensibilità o allergia) basato sulle linee guida del Karolinska University Hospital.
7. Infezione clinicamente significativa che richiede antibiotici parenterali entro 6 settimane dalla biopsia o dall'impianto.
8. CKD dovuta a rene policistico, altre anomalie strutturali renali, mieloma renale, storia di nefroblastoma, glomerulonefrite post-streptococcica, componente pre o postrenale di CKD e malattia renale su base genetica (ad es. mutazioni podocin, agenesia renale).
9. Pazienti con reni piccoli (< 10 cm) o con un solo rene; pazienti con anamnesi di reni altamente ecogeni. Pazienti con una larghezza media della corteccia renale < 1,0 cm come stimato dalla risonanza magnetica. Pazienti il ​​cui rene sinistro non sarebbe accettabile per la biopsia/l'impianto come valutato dallo sperimentatore sulla base dei risultati delle procedure di screening.
10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento (allattamento al seno) o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio, o che sono in età fertile e non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (inclusa l'astinenza sessuale). Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o un partner vasectomizzato. I soggetti devono essere disposti a continuare i metodi di controllo delle nascite per tutto il corso dello studio.
11. Storia di cancro negli ultimi 5 anni (escluso cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice) o una condizione altamente probabile che si trasformi in malignità nel corso dello studio.
12. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
13. Qualsiasi controindicazione o reazione anafilattica o sistemica grave nota a prodotti ematici umani o materiali di origine animale (bovina, suina) o agenti anestetici.

14. Risultati positivi per uno qualsiasi dei seguenti (secondo la Direttiva della Commissione 2006/17/CE) allo screening e alla biopsia:

    1. Test dell'acido nucleico virale: virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 RNA, virus dell'epatite B (HBV) DNA, virus dell'epatite C (HCV) RNA
    2. Test delle proteine ​​virali: antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)
    3. Test degli anticorpi virali: anti-HIV 1 e 2, antigene core anti-HBV (Anti HBc), anticorpo anti-HCV.
    4. Infezione attiva confermata da Treponema pallidum.
15. Soggetti con tubercolosi attiva (TB) che hanno richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni.
16. Soggetti immunocompromessi o pazienti che ricevono agenti immunosoppressori (compresi i pazienti trattati per glomerulonefrite cronica) entro 3 mesi dalla biopsia. [Nota: i corticosteroidi per via inalatoria e i corticosteroidi cronici a basso dosaggio [≤ 7,5 mg al giorno] sono consentiti così come i corticosteroidi a breve pulsazione per i sintomi intermittenti (ad es. asma).]
17. Soggetti con diabete non controllato (definito come metabolicamente instabile dal PI), disturbi cardiaci e/o polmonari invalidanti.
18. Storia di abuso attivo di alcol e/o droghe che, secondo la valutazione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare il protocollo.
19. Soggetti con un valore di albumina <25 g/l e un rapporto albumina/creatinina superiore a 3500 mg/g allo screening o prima della biopsia.
20. Pazienti con malattia epatica clinicamente significativa (ALAT o ASAT> 5,0 x ULN) allo Screening.
21. Pazienti con disturbi della coagulazione o pazienti che assumono cumarinici (ad es. Warfarin).
22. Qualsiasi circostanza in cui il ricercatore ritenga che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto.
23. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco, biologico o dispositivo) entro 5 emivite (farmaco, biologico) o 3 mesi, a seconda di quale sia il periodo più lungo, senza il previo consenso scritto del Medical Monitor.-