Undersøgelse af en autolog neo-nyreforøgelse hos patienter med kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år på datoen for informeret samtykke.
2. Patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed 15 - 60 ml/min ved screening på grund af iboende eller "medicinsk" nyresygdom (såsom nefropati på grund af type-2 diabetes, nefrosklerose eller kronisk glomerulonefritis).
3. Gennemsnitligt systolisk blodtryk mellem 105 og 160 mmHg, inklusive; det gennemsnitlige diastoliske blodtryk skal være ≤90 mmHg. Patienter med blodtryk uden for dette interval før implantation kan implanteres, hvis det er godkendt af den medicinske monitor.
4. Igangværende behandling med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer og/eller angiotensinreceptorblokker, påbegyndt mindst 6 uger før screening.
5. Minimum 3 måneders sygehistorie med CKD-progression vurderet ved laboratorieværdier.
6. Villig og i stand til at afstå fra brug af NSAID'er (inklusive aspirin) og clopidogrel i 10 dage før og 10 dage efter biopsi og implantation.
7. Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af studiet.
8. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke. -

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus (DM).
2. Historie om en nyretransplantation.
3. HbA1c ≥ 104 mmol/mol IFCC ved screening.
4. BMI <18,5 kg/m2 eller >35 kg/m2 ved Screening.
5. Unormal koagulationsstatus målt ved APTT, INR, fibrinogen og/eller blodpladetal.
6. Ikke berettiget til en MR eller nyrescintigrafi (f.eks. på grund af overfølsomhed eller allergi) undersøgelse baseret på Karolinska Universitetshospitalets retningslinjer.
7. Klinisk signifikant infektion, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 uger efter biopsi eller implantation.
8. CKD på grund af polycystisk nyresygdom, andre strukturelle abnormiteter i nyren, myelom nyre, historie med nefroblastom, post-streptokok glomerulonephritis, præ- eller postrenal komponent af CKD og genetisk baseret nyresygdom (f.eks. Podocin mutationer, renal agenesis).
9. Patienter med små (< 10 cm) nyrer eller kun én nyre; patienter med en historie med stærkt ekkogene nyrer. Patienter med en gennemsnitlig bredde af nyrebarken < 1,0 cm som estimeret ved MR. Patienter, hvis venstre nyre ikke ville være acceptable for biopsi/implantat som vurderet af investigator baseret på resultater fra screeningsprocedurer.
10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer (ammer) eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen, eller som er i den fødedygtige alder og ikke bruger en yderst effektiv præventionsmetode (herunder seksuel afholdenhed). En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 procent om året), når den bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Forsøgspersonerne skal være villige til at fortsætte præventionsmetoder gennem hele studiet.
11. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen) eller en tilstand, der højst sandsynligt vil forvandle sig til malignitet i løbet af undersøgelsen.
12. Forventet levetid på mindre end 2 år.
13. Enhver kontraindikation eller kendt anafylaktisk eller alvorlig systemisk reaktion på enten humane blodprodukter eller materialer af animalsk (kvæg, svin) oprindelse eller anæstesimidler.

14. Positive resultater for et af følgende (i henhold til Kommissionens direktiv 2006/17/EF) ved screening og biopsi:

    1. Viral nukleinsyretestning: Human Immundefekt Virus (HIV) 1 og 2 RNA, Hepatitis B Virus (HBV) DNA, Hepatitis C Virus (HCV) RNA
    2. Viral proteintestning: HBV overfladeantigen (HBsAg)
    3. Viral antistoftestning: Anti-HIV 1 og 2, Anti-HBV kerneantigen (Anti HBc), Anti-HCV antistof.
    4. Bekræftet aktiv infektion med Treponema pallidum.
15. Personer med aktiv tuberkulose (TB), der har krævet behandling inden for de seneste 3 år.
16. Immunkompromitterede forsøgspersoner eller patienter, der får immunsuppressive midler (inklusive patienter behandlet for kronisk glomerulonefritis) inden for 3 måneder efter biopsi. [Bemærk: inhalerede kortikosteroider og kroniske lavdosis kortikosteroider [≤ 7,5 mg pr. dag] er tilladt, ligesom kortikosteroider med kort puls er tilladt til intermitterende symptomer (f.eks. astma).]
17. Personer med ukontrolleret diabetes (defineret som metabolisk ustabil af PI), invaliderende hjerte- og/eller lungesygdomme.
18. Anamnese med aktivt alkohol- og/eller stofmisbrug, som efter efterforskerens vurdering ville forringe forsøgspersonens evne til at overholde protokollen.
19. Forsøgspersoner med en albuminværdi < 25 g/l og albumin/kreatinin-forhold større end 3500 mg/g ved screening eller før biopsi.
20. Patienter med klinisk signifikant leversygdom (ALAT eller ASAT > 5,0 x ULN) ved screening.
21. Patienter med blødningsforstyrrelser eller patienter, der tager Coumarin (f.eks. Warfarin).
22. Enhver omstændighed, hvor investigator vurderer deltagelse i undersøgelsen, er ikke i forsøgspersonens bedste interesse.
23. Brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel, biologisk eller udstyr) inden for 5 halveringstider (lægemiddel, biologisk) eller 3 måneder, alt efter hvad der er længst, uden at have modtaget forudgående skriftligt samtykke fra den medicinske monitor.-