Studie einer autologen Neo-Nierenaugmentation bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von 15–60 ml/min beim Screening aufgrund einer intrinsischen oder „medizinischen“ Nierenerkrankung (z. B. Nephropathie aufgrund von Typ-2-Diabetes, Nephrosklerose oder chronischer Glomerulonephritis).
3. Mittlerer systolischer Blutdruck zwischen 105 und 160 mmHg einschließlich; der mittlere diastolische Blutdruck muss ≤ 90 mmHg sein. Patienten mit einem Blutdruck außerhalb dieses Bereichs vor der Implantation können implantiert werden, wenn dies vom medizinischen Monitor genehmigt wurde.
4. Laufende Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und/oder Angiotensin-Rezeptorblocker, begonnen mindestens 6 Wochen vor dem Screening.
5. Mindestens 3 Monate Krankengeschichte der CNE-Progression, wie anhand von Laborwerten beurteilt.
6. Bereit und in der Lage, 10 Tage vor und 10 Tage nach Biopsie und Implantation auf die Verwendung von NSAIDs (einschließlich Aspirin) und Clopidogrel zu verzichten.
7. Bereit und in der Lage, bei allen Aspekten des Studiums mitzuarbeiten.
8. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben. -

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus Typ 1 (DM).
2. Vorgeschichte einer Nierentransplantation.
3. HbA1c ≥ 104 mmol/mol IFCC beim Screening.
4. BMI <18,5 kg/m2 oder >35 kg/m2 beim Screening.
5. Abnormaler Gerinnungsstatus, gemessen anhand von APTT, INR, Fibrinogen und/oder Thrombozytenzahl.
6. Nicht geeignet für MRT oder Nierenszintigraphie (z. aufgrund von Überempfindlichkeit oder Allergie) Studie basierend auf den Richtlinien des Karolinska-Universitätskrankenhauses.
7. Klinisch signifikante Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe innerhalb von 6 Wochen nach Biopsie oder Implantation erfordert.
8. CNI aufgrund einer polyzystischen Nierenerkrankung, anderer struktureller Nierenanomalien, Myelom-Niere, Nephroblastom in der Anamnese, Post-Streptokokken-Glomerulonephritis, prä- oder postrenaler Komponente von CNI und genetisch bedingter Nierenerkrankung (z. Podocin-Mutationen, Nierenagenesie).
9. Patienten mit kleinen (< 10 cm) Nieren oder nur einer Niere; Patienten mit einer Vorgeschichte von stark echogenen Nieren. Patienten mit einer durchschnittlichen Breite der Nierenrinde < 1,0 cm, wie durch MRT geschätzt. Patienten, deren linke Niere nicht für eine Biopsie/Implantation geeignet wäre, wie vom Prüfarzt basierend auf den Ergebnissen der Screening-Verfahren beurteilt.
10. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen (stillen) oder im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter sind und keine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (einschließlich sexueller Abstinenz) anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner. Die Probanden müssen bereit sein, die Empfängnisverhütungsmethoden während des gesamten Studienverlaufs fortzusetzen.
11. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses) oder ein Zustand, der sich im Verlauf der Studie mit hoher Wahrscheinlichkeit in Malignität umwandelt.
12. Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren.
13. Jede Kontraindikation oder bekannte anaphylaktische oder schwere systemische Reaktion auf menschliche Blutprodukte oder Materialien tierischen Ursprungs (Rinder, Schweine) oder Anästhetika.

14. Positive Ergebnisse für eines der folgenden (gemäß Richtlinie 2006/17/EG der Kommission) bei Screening und Biopsie:

    1. Viraler Nukleinsäuretest: Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 und 2 RNA, Hepatitis B Virus (HBV) DNA, Hepatitis C Virus (HCV) RNA
    2. Virusproteintest: HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)
    3. Viraler Antikörpertest: Anti-HIV 1 und 2, Anti-HBV-Core-Antigen (Anti-HBc), Anti-HCV-Antikörper.
    4. Bestätigte aktive Infektion mit Treponema pallidum.
15. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die in den letzten 3 Jahren behandelt werden mussten.
16. Immungeschwächte Personen oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der Biopsie Immunsuppressiva erhalten (einschließlich Patienten, die wegen chronischer Glomerulonephritis behandelt werden). [Anmerkung: Inhalative Kortikosteroide und chronisch niedrig dosierte Kortikosteroide [≤ 7,5 mg pro Tag] sind erlaubt, ebenso wie kurzzeitig gepulste Kortikosteroide bei intermittierenden Symptomen (z. Asthma).]
17. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes (vom PI als metabolisch instabil definiert), die Herz- und/oder Lungenerkrankungen beeinträchtigen.
18. Vorgeschichte von aktivem Alkohol- und / oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, das Protokoll einzuhalten.
19. Probanden mit einem Albuminwert < 25 g/l und einem Albumin/Kreatinin-Verhältnis von mehr als 3500 mg/g beim Screening oder vor der Biopsie.
20. Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung (ALAT oder ASAT > 5,0 x ULN) beim Screening.
21. Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder Patienten, die Cumarine (z. B. Warfarin) einnehmen.
22. Jeder Umstand, in dem der Prüfer der Ansicht ist, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.
23. Verwendung eines Prüfprodukts (Arzneimittel, Biologikum oder Gerät) innerhalb von 5 Halbwertszeiten (Arzneimittel, Biologikum) oder 3 Monaten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ohne vorherige schriftliche Zustimmung des medizinischen Monitors.-