Studie van een autoloog neo-nieraugment bij patiënten met chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, leeftijd 18 tot 70 jaar op de datum van geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van 15 - 60 ml/min bij screening als gevolg van intrinsieke of "medische" nierziekte (zoals nefropathie als gevolg van diabetes type 2, nefrosclerose of chronische glomerulonefritis).
3. gemiddelde systolische bloeddruk tussen 105 en 160 mmHg, inclusief; de gemiddelde diastolische bloeddruk moet ≤90 mmHg zijn. Patiënten met een bloeddruk buiten dit bereik voorafgaand aan de implantatie, kunnen worden geïmplanteerd indien goedgekeurd door de medische monitor.
4. Lopende behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer en/of angiotensine-receptorantagonist, gestart ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening.
5. Minimaal 3 maanden medische voorgeschiedenis van CKD-progressie zoals beoordeeld aan de hand van laboratoriumwaarden.
6. Bereid en in staat om gedurende 10 dagen vóór en 10 dagen na biopsie en implantatie af te zien van het gebruik van NSAID's (inclusief aspirine) en clopidogrel.
7. Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van de studie.
8. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven. -

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes mellitus type 1 (DM).
2. Geschiedenis van een niertransplantatie.
3. HbA1c ≥ 104 mmol/mol IFCC bij screening.
4. BMI <18,5 kg/m2 of >35 kg/m2 bij Screening.
5. Abnormale stollingsstatus zoals gemeten door APTT, INR, fibrinogeen en/of aantal bloedplaatjes.
6. Komt niet in aanmerking voor een MRI of nierscintigrafie (bijv. vanwege overgevoeligheid of allergie) studie op basis van de richtlijnen van het Karolinska Universitair Ziekenhuis.
7. Klinisch significante infectie die parenterale antibiotica vereist binnen 6 weken na biopsie of implantatie.
8. CKD als gevolg van polycysteuze nierziekte, andere structurele nierafwijkingen, niermyeloom, voorgeschiedenis van nefroblastoom, poststreptokokkenglomerulonefritis, pre- of postrenale component van CKD en genetisch gebaseerde nierziekte (bijv. Podocin-mutaties, nieragenese).
9. Patiënten met kleine (< 10 cm) nieren of slechts één nier; patiënten met een voorgeschiedenis van sterk echogene nieren. Patiënten met een gemiddelde breedte van de niercortex < 1,0 cm zoals geschat met MRI. Patiënten bij wie de linkernier niet acceptabel zou zijn voor biopsie/implantatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van resultaten van screeningprocedures.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven (borstvoeding geven) of een zwangerschap plannen tijdens het onderzoek, of die in de vruchtbare leeftijd zijn en geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken (inclusief seksuele onthouding). Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1 procent per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding, of een gesteriliseerde partner. Proefpersonen moeten bereid zijn om anticonceptiemethoden in de loop van het onderzoek voort te zetten.
11. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix) of een aandoening die hoogstwaarschijnlijk in de loop van het onderzoek zal veranderen in maligniteit.
12. Levensverwachting van minder dan 2 jaar.
13. Elke contra-indicatie of bekende anafylactische of ernstige systemische reactie op menselijke bloedproducten of materialen van dierlijke (rund, varken) oorsprong of anesthetica.

14. Positieve resultaten voor een van de volgende (volgens Richtlijn 2006/17/EG van de Commissie) bij screening en biopsie:

    1. Virale nucleïnezuurtesten: humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1 en 2 RNA, hepatitis B-virus (HBV) DNA, hepatitis C-virus (HCV) RNA
    2. Virale eiwittesten: HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)
    3. Virale antilichaamtesten: anti-HIV 1 en 2, anti-HBV-kernantigeen (anti-HBc), anti-HCV-antilichaam.
    4. Bevestigde actieve infectie met Treponema pallidum.
15. Proefpersonen met actieve tuberculose (tbc) die in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig hadden.
16. Immuungecompromitteerde personen of patiënten die immunosuppressiva krijgen (inclusief patiënten die worden behandeld voor chronische glomerulonefritis) binnen 3 maanden na biopsie. [Opmerking: inhalatiecorticosteroïden en chronische laaggedoseerde corticosteroïden [≤ 7,5 mg per dag] zijn toegestaan, evenals kort gepulseerde corticosteroïden voor intermitterende symptomen (bijv. astma).]
17. Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als metabolisch onstabiel door de PI), invaliderende hart- en/of longaandoeningen.
18. Geschiedenis van actief alcohol- en/of drugsmisbruik dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden, zou aantasten.
19. Proefpersonen met een albuminewaarde < 25 g/l en een albumine/creatinine-ratio van meer dan 3500 mg/g bij de screening of voorafgaand aan de biopsie.
20. Patiënten met klinisch significante leverziekte (ALAT of ASAT > 5,0 x ULN) bij screening.
21. Patiënten met bloedingsstoornissen of patiënten die Coumarines gebruiken (bijv. Warfarine).
22. Elke omstandigheid waarin de onderzoeker deelname aan het onderzoek acht, is niet in het belang van de proefpersoon.
23. Gebruik van een onderzoeksproduct (medicijn, biologisch of apparaat) binnen 5 halfwaardetijden (geneesmiddel, biologisch) of 3 maanden, afhankelijk van welke langer is, zonder voorafgaande schriftelijke toestemming van de Medical Monitor.-