Theramine® v prevenci migrénových bolestí hlavy

Tato randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie bude zahrnovat přibližně 80 jinak zdravých subjektů s diagnózou migrény. Všichni jedinci budou při zařazení z lékařského hlediska stabilní a budou na stabilizované dávce denních léků.

Délka studia bude přibližně čtyři měsíce a studie bude rozdělena do 3 fází (popsáno níže). Účastníci budou během všech fází studie vyplňovat denní deníky bolesti hlavy, které posoudí přítomnost nebo nepřítomnost bolesti hlavy a také její charakteristiky (např. jednostranné vs. oboustranné, horší při námaze, střední až těžká intenzita, kvalita pulzování, přítomnost přidružených symptomů [nauzea, zvracení, fotofobie, fonofobie]. Nejvyšší závažnost bolestí hlavy bude také hodnocena na stupnici 0-10 každý den. Charakteristiky bolestí hlavy nám umožní rozdělit dny s bolestmi hlavy na dny s migrénou a nemigrenózní bolesti hlavy. Za den migrény bude považován každý den se středně silnou až silnou bolestí hlavy, která má jeden z následujících dvou přidružených příznaků: 1) fotofobii i fonofobii nebo 2) nevolnost nebo zvracení. Den bolesti hlavy bude definován jako přítomnost jakékoli bolesti hlavy bez ohledu na její charakteristiky.

Preventivní léky proti migréně budou povoleny, ale během čtyřměsíční studie nebudou povoleny žádné změny dávkování. Léky proti migréně budou povoleny a budou podávány podle jejich standardní rutiny.

Fáze 1: Během této fáze budou účastníci po dobu 30 dnů vyplňovat denní deníky bolesti hlavy, ale nebudou jim podávány žádné studijní léky. Tato fáze bude trvat přibližně 1 měsíc a stanoví základní linii pro frekvenci migrény v nepřítomnosti studijní medikace.

Fáze 2: Fáze 2 bude trvat 1 měsíc a představuje časové období zahájení studijní medikace. Účastníci budou náhodně rozděleni do 2 kapslí Theramine® BID (skupina A) nebo odpovídajících placeba (skupina B) v poměru 1:1. Subjekty budou užívat studované léky (Theramin® nebo placebo) po dobu trvání této fáze a vyplní denní deníky bolesti hlavy. Účastníci také vyplní dotazník o dopadu bolesti hlavy (HIT-6), což je ověřený dotazník k posouzení invalidity související s bolestí hlavy za poslední měsíc. Tato fáze nebude zahrnuta do analýzy dat, protože po zahájení prevence může trvat 1 měsíc, než se projeví účinek léčby.

Fáze 3: Fáze 3 bude trvat 2 měsíce a představuje časové období, během kterého bude stanovena účinnost Theraminu®. Účastníci budou pokračovat v vyplňování deníků bolesti hlavy a během této fáze budou pokračovat v užívání Theramine® nebo placeba. Vyplní také dotazník HIT-6.

Uskuteční se čtyři studijní návštěvy, které budou popsány níže.

Návštěva v kanceláři 1: Po informovaném souhlasu bude dokončeno fyzické a neurologické vyšetření a vitální funkce. Těhotenský test z moči nebo séra bude odebrán všem ženám ve fertilním věku. Budou odebrány rutinní laboratoře (elektrolytový panel s kreatininem, profilem jaterních enzymů a CRP). Způsobilí účastníci budou během návštěvy proškoleni, aby vyplnili denní deníky s bolestí hlavy. Předpokládá se, že tato návštěva bude trvat 2 hodiny.

Návštěva v kanceláři 2: Při návštěvě 2 výzkumný personál zkontroluje informace z deníku vyplněné během fáze 1. Subjekty, které dokončí svůj denní deník bolesti hlavy minimálně 25 z 30 dnů, budou požádány, aby pokračovaly ve fázi 2 studie. Dostanou 268 tobolek studovaného léčiva (dostatek na 67 dní) a budou instruováni, aby zaznamenali jakékoli nežádoucí příhody, ke kterým došlo při užívání studovaného léčiva. Během návštěvy kanceláře subjekty vyplní dotazník HIT-6. Předpokládá se, že tato návštěva bude trvat 1 hodinu.

Návštěva v kanceláři 3: Při návštěvě 3 výzkumný personál zkontroluje informace z deníku vyplněné během fáze 1. Subjekty, které doplní minimálně 50 ze 60 dnů svého denního deníku bolesti hlavy a užily 80 % své studijní medikace, budou požádáni, aby vyplnili poslední měsíc studia. Dostanou 134 kapslí studijního léku (dostatek na 33 dní) a budou instruováni, aby zaznamenali jakékoli nežádoucí účinky, které se vyskytly při užívání studijního léku. Během návštěvy kanceláře subjekty vyplní dotazník HIT-6. Předpokládá se, že tato návštěva bude trvat 1 hodinu.

Návštěva kanceláře 4: Při návštěvě 4 bude aktualizována lékařská historie a historie léků a budou shromažďovány nežádoucí příhody. Těhotenský test v moči nebo séru bude odebrán všem subjektům ve fertilním věku, pokud byly užívány studijní léky a bude proveden krevní test na CRP. Těhotenské testování a CRP mohou být dokončeny při návštěvě 3, pokud se subjekty nevrátí na návštěvu 4. Zodpovědnost za medikaci ve studii a její dodržování budou hodnoceny spočítáním všech pilulek, které účastník studie vrátil. Subjekty vyplní dotazník HIT-6. Předpokládá se, že tato návštěva bude trvat 1 hodinu.

Studijní koordinátor bude účastníky kontaktovat telefonicky, e-mailem, poštou nebo SMS alespoň jednou za měsíc, aby naplánoval schůzky a probral případné dotazy. Tato studie představuje minimální riziko a subjekty nebudou muset vracet studované léčivo, pokud odstoupí nebo jsou staženy zkoušejícím. Informace týkající se studijní medikace, která není z jakéhokoli důvodu vrácena, budou zdokumentovány v protokolu odpovědnosti za studovanou medikaci. Ztracené sledování bude definováno jako jakýkoli subjekt, kterému se nepodařilo kontaktovat koordinátora studie poté, co koordinátor učinil šest pokusů kontaktovat subjekt během období 30 dnů.

Zkoušející bude mít přístup případ od případu, pokud subjekt požádá o další dny na dokončení studie nebo požádá o náhradní studijní medikaci z důvodu ztráty. Dokumentace těchto požadavků a výstupů bude vedena ve studijní složce předmětu.