Theramine® in der Prävention von Migränekopfschmerzen

In diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie werden etwa 80 ansonsten gesunde Probanden mit der Diagnose Migräne aufgenommen. Alle Probanden sind bei der Einschreibung medizinisch stabil und erhalten eine stabilisierte Dosis täglicher Medikamente.

Die Studiendauer beträgt ungefähr vier Monate und die Studie wird in 3 Phasen unterteilt (unten beschrieben). Die Teilnehmer führen während aller Phasen der Studie tägliche Kopfschmerztagebücher, die das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Kopfschmerzen sowie ihre Merkmale (z. unilateral vs. bilateral, schlimmer bei Anstrengung, mäßige bis starke Intensität, pochende Qualität, Vorhandensein assoziierter Symptome [Übelkeit, Erbrechen, Photophobie, Phonophobie]. Die höchste Schwere der Kopfschmerzen wird ebenfalls jeden Tag auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet. Die Charakteristika der Kopfschmerzen werden es uns ermöglichen, Kopfschmerztage in solche mit Migräne und Nicht-Migräne-Kopfschmerzen zu klassifizieren. Als Migränetag gilt jeder Tag mit mittelstarken bis starken Kopfschmerzen, die eines der folgenden zwei Begleitsymptome aufweisen: 1) sowohl Photophobie als auch Phonophobie oder 2) Übelkeit oder Erbrechen. Ein Kopfschmerztag wird als das Vorhandensein von Kopfschmerzen unabhängig von ihren Merkmalen definiert.

Medikamente zur Vorbeugung von Migräne sind erlaubt, aber während der viermonatigen Studie sind keine Änderungen der Dosierung erlaubt. Migräneabortive Medikamente sind erlaubt und werden gemäß ihrer Standardroutine verabreicht.

Phase 1: Während dieser Phase führen die Teilnehmer 30 Tage lang tägliche Kopfschmerztagebücher, es wird jedoch keine Studienmedikation verabreicht. Diese Phase wird ungefähr 1 Monat dauern und wird eine Basislinie für die Migränehäufigkeit ohne Studienmedikation festlegen.

Phase 2: Phase 2 dauert 1 Monat und stellt den Zeitraum der Einleitung der Studienmedikation dar. Die Teilnehmer werden randomisiert entweder 2 Kapseln Theramine® BID (Gruppe A) oder passendem Placebo (Gruppe B) in einer 1:1-Behandlungszuteilung zugeteilt. Die Probanden nehmen die Studienmedikation (Theramine® oder Placebo) für die Dauer dieser Phase ein und führen tägliche Kopfschmerztagebücher. Die Teilnehmer werden auch einen Fragebogen zur Auswirkung von Kopfschmerzen (HIT-6) ausfüllen, bei dem es sich um einen validierten Fragebogen zur Bewertung der kopfschmerzbedingten Behinderung im letzten Monat handelt. Diese Phase wird nicht in die Datenanalyse aufgenommen, da es 1 Monat dauern kann, bis nach Beginn einer vorbeugenden Behandlung ein Behandlungseffekt sichtbar wird.

Phase 3: Phase 3 dauert 2 Monate und stellt den Zeitraum dar, in dem die Wirksamkeit von Theramine® bestimmt wird. Die Teilnehmer werden weiterhin Kopfschmerztagebücher führen und während dieser Phase mit Theramine® oder Placebo fortfahren. Sie werden auch einen HIT-6-Fragebogen ausfüllen.

Es werden vier Studienbesuche stattfinden, die nachstehend beschrieben werden.

Praxisbesuch 1: Nach Einverständniserklärung werden eine körperliche und neurologische Untersuchung sowie Vitalfunktionen durchgeführt. Ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest wird von allen weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter gesammelt. Routinelabore (Elektrolytpanel mit Kreatinin, Leberenzymprofil und CRP) werden erhoben. Berechtigte Teilnehmer werden während des Besuchs darin geschult, tägliche Kopfschmerztagebücher zu führen. Dieser Besuch wird voraussichtlich 2 Stunden dauern.

Bürobesuch 2: Bei Besuch 2 überprüft das Forschungspersonal die während Phase 1 ausgefüllten Tagebuchinformationen. Probanden, die mindestens 25 von 30 Tagen ihres täglichen Kopfschmerztagebuchs führen, werden gebeten, die Teilnahme an Phase 2 der Studie fortzusetzen. Sie erhalten 268 Kapseln der Studienmedikation (ausreichend für 67 Tage) und werden angewiesen, alle Nebenwirkungen aufzuzeichnen, die bei der Einnahme der Studienmedikation aufgetreten sind. Während des Bürobesuchs füllen die Probanden den HIT-6-Fragebogen aus. Dieser Besuch dauert voraussichtlich 1 Stunde.

Bürobesuch 3: Bei Besuch 3 überprüft das Forschungspersonal die während Phase 1 ausgefüllten Tagebuchinformationen. Probanden, die mindestens 50 von 60 Tagen ihres täglichen Kopfschmerztagebuchs führen und 80 % ihrer Studienmedikation eingenommen haben, werden gebeten, das auszufüllen letzten Monat des Studiums. Sie erhalten 134 Kapseln der Studienmedikation (ausreichend für 33 Tage) und werden angewiesen, alle Nebenwirkungen aufzuzeichnen, die bei der Einnahme der Studienmedikation aufgetreten sind. Während des Bürobesuchs füllen die Probanden den HIT-6-Fragebogen aus. Dieser Besuch dauert voraussichtlich 1 Stunde.

Praxisbesuch 4: Bei Besuch 4 wird die Kranken- und Medikationsgeschichte aktualisiert und unerwünschte Ereignisse erfasst. Ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest wird von allen Probanden im gebärfähigen Alter gesammelt, wenn die Studienmedikation eingenommen wurde, und es wird ein Bluttest auf CRP durchgeführt. Schwangerschaftstests und CRP können bei Besuch 3 abgeschlossen werden, wenn die Probanden nicht zu Besuch 4 zurückkehren. Die Verantwortlichkeit und Compliance der Studienmedikation wird bewertet, indem alle Pillen gezählt werden, die von der Studienteilnehmerin zurückgegeben wurden. Die Probanden füllen den HIT-6-Fragebogen aus. Dieser Besuch dauert voraussichtlich 1 Stunde.

Der Studienkoordinator kontaktiert die Teilnehmer mindestens einmal pro Monat per Telefon, E-Mail, Post oder SMS, um Termine zu vereinbaren und Fragen zu besprechen. Diese Studie ist mit minimalem Risiko verbunden, und die Probanden müssen das Studienmedikament nicht zurückgeben, wenn sie die Studie abbrechen oder vom Prüfarzt abgesetzt werden. Informationen zu Studienmedikamenten, die aus irgendeinem Grund nicht zurückgegeben werden, werden im Rechenschaftsprotokoll für Studienmedikamente dokumentiert. Lost to Follow-up wird definiert als jeder Proband, der es versäumt hat, den Studienkoordinator zu kontaktieren, nachdem der Koordinator innerhalb von 30 Tagen sechs Versuche unternommen hat, den Probanden zu kontaktieren.

Der Prüfarzt wird von Fall zu Fall darauf zugreifen, falls ein Proband zusätzliche Tage zum Abschluss der Studie beantragt oder aufgrund eines Verlusts eine Ersatzmedikation für die Studie anfordert. Die Dokumentation solcher Anfragen und Ergebnisse wird in der Studienakte des Probanden aufbewahrt.