Theramine® nella prevenzione dell'emicrania

Questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo arruolerà circa 80 soggetti altrimenti sani con una diagnosi di emicrania. Tutti i soggetti saranno clinicamente stabili al momento dell'arruolamento e assumeranno un dosaggio stabilizzato di farmaci giornalieri.

La durata dello studio sarà di circa quattro mesi e lo studio sarà suddiviso in 3 fasi (descritte di seguito). I partecipanti completeranno i diari giornalieri del mal di testa durante tutte le fasi dello studio, che valuteranno la presenza o l'assenza di mal di testa e le sue caratteristiche (ad es. unilaterale vs. bilaterale, peggioramento con lo sforzo, intensità da moderata a grave, qualità palpitante, presenza di sintomi associati [nausea, vomito, fotofobia, fonofobia]. Anche la gravità massima del mal di testa verrà valutata su una scala da 0 a 10 ogni giorno. Le caratteristiche dei mal di testa ci permetteranno di classificare i giorni di mal di testa in quelli con emicrania e non emicrania. Un giorno di emicrania sarà considerato qualsiasi giorno con un mal di testa da moderato a grave che presenta uno dei seguenti due sintomi associati: 1) sia fotofobia che fonofobia o 2) nausea o vomito. Un giorno di mal di testa sarà definito come la presenza di qualsiasi mal di testa indipendentemente dalle sue caratteristiche.

Saranno consentiti farmaci preventivi per l'emicrania, ma non saranno consentiti cambiamenti nel dosaggio durante lo studio di quattro mesi. Saranno consentiti farmaci abortivi per l'emicrania e saranno somministrati secondo la loro routine standard.

Fase 1: durante questa fase, i partecipanti completeranno i diari giornalieri del mal di testa per 30 giorni, ma non verrà somministrato alcun farmaco in studio. Questa fase durerà circa 1 mese e stabilirà una linea di base per la frequenza dell'emicrania in assenza del farmaco in studio.

Fase 2: la fase 2 durerà 1 mese e rappresenta il periodo di tempo di inizio del farmaco in studio. I partecipanti saranno randomizzati a 2 capsule di Theramine® BID (Gruppo A) o al placebo corrispondente (Gruppo B) in un'assegnazione di trattamento 1:1. I soggetti assumeranno i farmaci in studio (Theramine® o placebo) per la durata di questa fase e completeranno i diari giornalieri del mal di testa. I partecipanti completeranno anche un questionario sull'impatto del mal di testa (HIT-6), che è un questionario convalidato per valutare la disabilità correlata al mal di testa nell'ultimo mese. Questa fase non sarà inclusa nell'analisi dei dati in quanto potrebbe essere necessario 1 mese per vedere un effetto del trattamento dopo l'inizio di una prevenzione.

Fase 3: La fase 3 durerà 2 mesi e rappresenta il periodo di tempo durante il quale verrà determinata l'efficacia di Theramine®. I partecipanti continueranno a completare i diari del mal di testa e continueranno a Theramine® o placebo durante questa fase. Completeranno anche un questionario HIT-6.

Ci saranno quattro visite di studio, che saranno descritte di seguito.

Visita ambulatoriale 1: dopo il consenso informato, verrà completato un esame fisico e neurologico e segni vitali. Un test di gravidanza su siero o urina verrà raccolto da tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile. Saranno raccolti i laboratori di routine (pannello elettrolitico con creatinina, profilo degli enzimi epatici e CRP). I partecipanti idonei saranno formati durante la visita per completare i diari giornalieri del mal di testa. Si prevede che questa visita durerà 2 ore.

Visita ambulatoriale 2: alla Visita 2, il personale di ricerca esaminerà le informazioni del diario completate durante la fase 1. Ai soggetti che completano un minimo di 25 giorni su 30 del loro diario giornaliero del mal di testa verrà chiesto di continuare la partecipazione con la Fase 2 dello studio. Riceveranno 268 capsule del farmaco in studio (sufficienti per 67 giorni) e saranno istruiti a registrare eventuali eventi avversi riscontrati durante l'assunzione del farmaco in studio. Durante la visita in ufficio, i soggetti completeranno il questionario HIT-6. Si prevede che questa visita durerà 1 ora.

Visita ambulatoriale 3: alla visita 3, il personale di ricerca esaminerà le informazioni del diario completate durante la fase 1. Ai soggetti che completano un minimo di 50 giorni su 60 del loro diario giornaliero della cefalea e assumono l'80% del farmaco in studio verrà chiesto di completare il ultimo mese di studio. Riceveranno 134 capsule del farmaco in studio (sufficienti per 33 giorni) e saranno istruiti a registrare eventuali eventi avversi riscontrati durante l'assunzione del farmaco in studio. Durante la visita in ufficio, i soggetti completeranno il questionario HIT-6. Si prevede che questa visita durerà 1 ora.

Visita ambulatoriale 4: alla visita 4, la storia medica e farmacologica verrà aggiornata e gli eventi avversi raccolti. Un test di gravidanza su urina o siero verrà raccolto da tutti i soggetti in età fertile se è stato assunto il farmaco in studio e verrà eseguito un esame del sangue per CRP. Test di gravidanza e CRP possono essere completati alla Visita 3 se i soggetti non torneranno per una Visita 4. La responsabilità e la conformità del farmaco in studio saranno valutate contando tutte le pillole che erano state restituite dal partecipante allo studio. I soggetti completeranno il questionario HIT-6. Si prevede che questa visita durerà 1 ora.

Il coordinatore dello studio contatterà i partecipanti per telefono, e-mail, posta o SMS almeno una volta al mese per fissare appuntamenti e discutere eventuali domande. Questo studio presenta un rischio minimo e i soggetti non dovranno restituire il farmaco in studio se si ritirano o vengono ritirati dallo sperimentatore. Le informazioni relative al farmaco in studio che non vengono restituite per qualsiasi motivo saranno documentate nel registro delle responsabilità del farmaco in studio. Perso al follow-up sarà definito come qualsiasi soggetto che non è riuscito a contattare il coordinatore dello studio dopo che il coordinatore ha effettuato sei tentativi di contattare il soggetto in un periodo di 30 giorni.

Lo sperimentatore accederà caso per caso nel caso in cui un soggetto richieda giorni aggiuntivi per completare lo studio o richieda la sostituzione del farmaco in studio a causa della perdita. La documentazione di tali richieste e risultati sarà conservata nel file di studio del soggetto.