Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptive Transfer of Haplo-identical DLI for AML and MDS

1. prosince 2020 aktualizováno: Duke University

Safety and Efficacy of Chemotherapy Combined With Adoptive Transfer of Human Leukocyte Antigen (HLA)-Haploidentical Donor Lymphocyte Infusion (DLI) in Older Patients With Righ-Risk Acute Myeloid Leukemia (AML) and Myelodysplastic Syndrome (MDS)

The primary hypothesis is that chemotherapy followed by donor lymphocyte infusion (DLI) from HLA-haploidentical donors is a safe procedure that will not cause Graft versus Host Disease (GVHD) or increased treatment-related mortality. The Investigator further believes that this will improve outcomes of elderly patients with high-risk AML or MDS compared to chemotherapy alone, and that that this benefit will be even greater in donor-recipient pairs that share maternal-fetal microchimerism or non-inherited maternal antigen (NIMA) mismatch. A large part of this trial will include immune function assays as well as assessments of efficacy, toxicity, and GVHD. Because this therapy may be a tolerable alternative to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) for elderly patients, the Investigator will validate functional measurements (e.g. Comprehensive Geriatric Assessment (CGA)) with biologic correlates (cytokine and genomic profiles) and clinical outcomes.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Subjects must have their diagnosis of high-risk AML or high-risk MDS confirmed by pathologic review of bone marrow biopsy according to WHO guidelines

  2. Patients will be defined as high risk AML and thus eligible if they meet one or more of the following criteria:

    1. Secondary AML (from underlying MDS or therapy related)
    2. Presence of complex cytogenetic abnormalities (3 or more cytogenetic abnormalities), all monosomies, del 5q, del 7q, inv3, t(3;3), t(6;9), t(9;22), abn 11q23 (excluding t(9;11))
    3. Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3)-internal tandem duplication (ITD) mutation positive
    4. Age ≥ 65 years given poor outcomes even with favorable cytogenetics
  3. Patients will be defined as high risk MDS and thus eligible if they have a MD Anderson Comprehensive Cancer MDS Risk Score ≥9
  4. Subjects must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status of 0,1,or 2; if ECOG 2, they must also have a Charlson comorbidity index of ≤5.
  5. Subjects must be 55 years of age or older
  6. Subjects should have a 3-5/6 HLA-matched related haploidentical donor who is evaluated and deemed able to provide DLI.
  7. Patient should be able to provide informed consent
  8. Subjects must have a multigated acquisition (MUGA) and /or ECHO or cardiac magnetic resonance imaging (MRI). The required minimum standards include MUGA or ECHO or cardiac MR showing an ejection fraction( EF) of 40%. Those with an EF 40-49% must also have a cardiologist consult and assist with management.
  9. Pulmonary function tests (PFTs) with diffusing capacity of lung for carbon monoxide (DLCO) are conditional for subjects at the discretion of the physician. The required minimum standards for those who have PFTs include DLCO of 40%. Those with DLCO of 40-49% must have a pulmonologist consult and assist with management.
  10. Subjects of all genders and races are eligible

Exclusion Criteria:

  1. Pregnant or lactating women.
  2. Patients with other major medical or psychiatric illnesses which the treating physician feels could seriously compromise tolerance to this protocol
  3. Patients with known active central nervous system (CNS) disease
  4. Patients with acute promyelocytic leukemia (FAB M3)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Idarubicin + Cytarabine + DLI
Chemotherapy combined with adoptive transfer of HLA-haploidentical donor lymphocyte infusion (DLI)
Lék: Idarubicin

Eligible subjects will receive induction chemotherapy with idarubicin (12 mg/m2 intravenously for 3 days) and cytarabine (100 mg/m2 intravenously for 7 days) starting Day 1 and ending Day 7. Patients 80 years or older will only receive 2 and 5 days of idarubicin and cytarabine respectively starting Day 1 and ending Day 5.

Subjects who experience no remission or partial remission will receive a second course of the identical induction chemotherapy.

Lék: Cytarabine

Cytarabine (100 mg/m2 intravenously for 7 days) starting Day 1 and ending Day 7. Patients 80 years or older will only receive 2 and 5 days of idarubicin and cytarabine respectively starting Day 1 and ending Day 5.

Subjects who achieve a complete remission (CR) will receive 2 further courses of cytarabine postremission chemotherapy (consolidation) at 1.0 g/m2 for 6 dosages followed by HLA-mismatched DLI after the second consolidation.

Biologický: DLI

HLA-mismatched DLI will be administered Day 9, approximately 24-48 hours following completion of chemotherapy at a dose of 1x10^8 cluster of differentiation 3 (CD3+) cells; however, due to logistics of planning infusions with staffing, donor availability, weekends/holidays, etc., it may be necessary to postpone cell infusion up to 96 hours.

Given the time constraints presented by the need to start induction chemotherapy as soon as possible, in some cases, it may not be logistically possible to administer cells with induction. In these cases, patients would just receive standard induction chemotherapy and cells would be administered after consolidation 1 in addition to consolidation 2

Subjects who achieve a CR will receive 2 further courses of cytarabine postremission chemotherapy (consolidation) at 1.0 g/m2 for 6 dosages followed by HLA-mismatched DLI after the second consolidation.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Subjects With Unacceptable Toxicity
Časové okno: up to 8 weeks after last cell infusion

Unacceptable toxicity is defined as:

i. Grade III or IV acute GVHD (aGVHD) of the gut or liver or Grade IV aGVHD of the skin lasting > 7 days;

ii. Grade IV Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toxicity attributable to DLI (e.g. infusion reaction, as opposed to Grade IV CTCAE toxicity from chemotherapy) and lasting >7 days

iii. Treatment-related mortality (TRM)
up to 8 weeks after last cell infusion

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Disease Free Survival
Časové okno: one year following adoptive transfer
1 year disease free survival rate following adoptive transfer
one year following adoptive transfer
Overall Survival
Časové okno: 2 years after completing therapy
Number of participants alive 2 years after completing adoptive transfer therapy.
2 years after completing therapy
Percentage of Subjects With Acute GVHD
Časové okno: 8 weeks after last cell infusion
Grade III or IV aGVHD of the gut or liver or Grade IV aGVHD of the skin lasting > 7 days
8 weeks after last cell infusion
Percentage of Subjects With Unacceptable Toxicity
Časové okno: 8 weeks after the last cell infusion
Grade IV CTCAE toxicity attributable to DLI (e.g. infusion reaction, as opposed to Grade IV CTCAE toxicity from chemotherapy) and lasting >7 days, Grade III or IV aGVHD of the gut or liver or Grade IV aGVHD of the skin lasting > 7 days, or death
8 weeks after the last cell infusion
Rate of Efficacy
Časové okno: 2 years after completing therapy
Efficacy as measured by the number of subjects with a complete remission. Responses were evaluated according to standard criteria defined by the National Comprehensive Cancer Network Guidelines for AML (www.nccn.org).
2 years after completing therapy
Number of Participants With Immune Recovery
Časové okno: up to 2 years after completing therapy
Immune recovery determined by measurements of cytokine profiles, lymphocyte and natural killer (NK) enumeration and flow-based assays, measured prior to induction, prior to each round of consolidation, 8 weeks after the last cycle of consolidation, and every 3 months after treatment for up to 2 years
up to 2 years after completing therapy
Number of Days to Hematopoietic Recovery
Časové okno: 2 years after completion of therapy
Hematopoietic recovery as measured by the date of the first of three consecutive laboratory values where the absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500/μl , the date of the first of three consecutive laboratory values obtained on different days where the platelet count was > 20,000/μl without transfusion.
2 years after completion of therapy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony Sung, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00043247

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit