Snášenlivost pazopanibu při podávání s jídlem (DIET)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování.

   Poznámka: informovaný souhlas lze získat před zahájením určeného screeningového okna.

   Poznámka: postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz) a získané před podpisem informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu.

2. ≥ muži a ženy ve věku 18 let, kteří užívají pazopanib
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Přiměřená funkce orgánového systému

Kritéria vyloučení:

1. Špatně kontrolovaná hypertenze; systolický krevní tlak (SBP) ≥ 40 mm Hg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mm Hg.

   Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Po zahájení nebo úpravě antihypertenzní léčby musí být krevní tlak (TK) třikrát přehodnocen v přibližně 2minutových intervalech. Mezi zahájením nebo úpravou antihypertenzní léčby a měřením TK musí uplynout alespoň 24 hodin. Tyto tři hodnoty by měly být zprůměrovány, aby se získal průměrný diastolický krevní tlak a střední systolický krevní tlak. Průměrný poměr SBP/DBP musí být <140/90 mmHg (NEBO 150/90 mmHg, pokud je toto kritérium schváleno týmem pro hodnocení bezpečnosti), aby byl subjekt způsobilý pro studii.

2. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms.

3. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Operace bypassu koronární tepny
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)

4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

   • Aktivní peptický vřed
   • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
   • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace.
   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

5. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

   • Malabsorpční syndrom.
   • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.

6. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.

   Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.

7. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
8. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.

9. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení.

   Poznámka: Léze infiltrující hlavní plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nedosedá) na cévu, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem).

10. Nedávná hemoptýza (½ čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku).
11. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
12. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou v den 1 a po dobu trvání studie.

13. Současné užívání jiných látek, o kterých je známo nebo pravděpodobně interferují s farmakokinetikou pazopanibu.

    Pacienti, kteří jsou nastaveni na inhibitory protonové pumpy a neměli žádné úpravy dávky po dobu více než dvou týdnů, se mohou zúčastnit

14. Ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce, těhotné nebo kojící ženy.