Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akutní účinky kanagliflozinu, inhibitoru sodné soli glukózy Co-transporter 2 (SGLT2) na kostní metabolismus u zdravých dobrovolníků

12. června 2024 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pozadí:

- Canagliflozin (prodávaný jako InvokanaTM) je nový lék na cukrovku. Ale může zvýšit riziko zlomenin kostí u lidí s cukrovkou.

Objektivní:

- Chcete-li zjistit, zda má Invokana negativní vedlejší účinky na zdraví kostí.

Způsobilost:

- Zdraví muži ve věku 18 45 let.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy. Výživový specialista bude diskutovat o jejich dietní historii a studijních dietních požadavcích. Účastníci dostanou deník jídla, do kterého zaznamenají, co jedí a pijí ve 3 oddělených dnech.
  • Účastníci budou mít rentgenový test zdraví kostí DEXA. Účastníci budou nehybně ležet na stole, zatímco po těle bude přecházet malá kamera.
  • Účastníci budou mít 2 pobyty na klinice. Budou od sebe 1 týden a každých 6 posledních nocí počínaje nedělí.
  • Před každým pobytem účastníci:
  • Vyzvedněte si jídlo každý den po dobu 7 dnů. Dostanou snídani, oběd, večeři a svačinu. Během této doby musí jíst pouze jídlo, které jim je poskytnuto.
  • Odeberte jim moč dvakrát.
  • Během pobytu účastníci:
  • Nechte se vyšetřit lékařem a nechte si odebrat krev.
  • Každé pondělí účastníci:
  • Přeskočit snídani
  • Asi v 8 hod. vzít placebo pilulku v jednom pobytu, studovaný lék v druhém pobytu.
  • Pijte 6 uncí vody každé 2 hodiny po dobu 4 hodin.
  • Do paže bude zaveden intravenózní (IV) katétr. Krev bude odebírána každé 2 hodiny od 8:00 do poledne.
  • Získejte oběd.
  • Zopakujte krevní testy ve 20:00 a o půlnoci.
  • Opakujte testovací dny 25.
  • Nechte si odebrat moč.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

Canagliflozin je nový perorální lék pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a je jedním ze čtyř nedávno schválených FDA inhibitorů kotransportéru sodíku glukózy 2 (SGLT2), které se zaměřují na renální reabsorpci glukózy a nabízejí slibné zlepšení HbA1c. Při schvalovacím procesu poradní výbor FDA přezkoumal údaje naznačující, že kanagliflozin zvyšuje výskyt zlomenin. Kromě toho lék vyvolal změny ve fosfátu, markerech kostní resorpce, parathormonu (PTH) a metabolismu vitaminu D, které by mohly zprostředkovat nepříznivé změny v homeostáze kostí. Z různých důvodů jsou údaje o riziku zlomenin kostí relativně omezené. Za prvé, program vývoje léku byl zaměřen především na prokázání účinnosti a zlomeniny kostí byly pouze jedním z mnoha sledovaných bezpečnostních koncových bodů. Za druhé, pouze u menšiny pacientů (přibližně 1 %) došlo v průběhu vývojového programu ke zlomeninám kostí. Nakonec se zdá, že existuje prodleva před časem, kdy se zvýšená kostní resorpce promítne do významného zvýšení četnosti zlomenin kostí. Předpokládáme, že tato třída léků způsobuje kaskádu hormonálních změn vyvolaných zvýšenou reabsorpcí fosforu, která vede k významným změnám ve fibroblastovém růstovém faktoru 23 (FGF23), PTH a metabolismu vitaminu D, což v konečném důsledku zvyšuje riziko zlomenin.

Cíl

Primárním cílovým parametrem je stanovení účinků kanagliflozinu na zdraví kostí vyhodnocením změn v oblasti pod křivkou (AUC) FGF23 během prvních 24–72 hodin. Sekundární cílové parametry zahrnují hodnocení kanagliflozinu na jiných biochemických parametrech v časné fázi (1 týden) podávání léku, během kterého předpokládáme dosažení nového ustáleného stavu souvisejícího s kostním metabolismem včetně PTH, 1,25 vitaminu D, tubulární reabsorpce fosfátu (TRP) a karboxy-terminální telopeptid (CTX).

Metody

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená pilotní studie se zdravými dobrovolníky ve věku 18 let a staršími s BMI 20 - 30 kg/m2.

Pacienti budou randomizováni na kanagliflozin (300 mg jednou denně) nebo placebo po dobu 5 dnů a budou studováni jako hospitalizovaní pacienti (metabolická jednotka NIH Clinical Center). Sériové testování krve a moči po dobu 4 hodin po každodenním podávání léku a 12 a 24 hodin poté bude použito k posouzení změn v předem specifikovaných koncových bodech. Každému subjektu bude poskytnuta dieta obsahující fixní obsah fosfátu, sodíku a vápníku v průběhu studie, počínaje 7 dnů před podáním léku (nebo placeba).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Zaměřujeme se na zdravé muže a ženy starší nebo rovné 18 let, včetně všech ras a etnických skupin v rámci BMI 20 30 kg/m(2). Konkrétně jsme definovali zdravé, což znamená: normální glykémie nalačno a hemoglobin A1c nižší nebo rovný 6 %, normální Hb, žádná glukosurie, normální funkce ledvin (na základě normálního sérového kreatininu + cystatin C), poměr albumin:kreatinin v moči, bílkoviny : poměr kreatininu a GFR > 80, jak bylo vypočteno pomocí rovnice CKD-Epi a normální laboratorní analýzy moči.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pokud máte některý z následujících zdravotních problémů, nemůžete se studie zúčastnit:

  • Přítomnost srdeční choroby, neléčený vysoký krevní tlak (>140/90 mm Hg), ortostatická hypotenze nebo symptomatická hypotenze, rakovina, diabetes, rekurentní symptomatická hypoglykémie a/nebo anamnéza rekurentní infekce pohlavních nebo močových cest, onemocnění štítné žlázy nebo jakýkoli jiný stav který ovlivňuje zdraví kostí
  • Minulá anamnéza poruch příjmu potravy nebo psychiatrických poruch, včetně těžké deprese, úzkosti nebo psychózy nebo v současné době na léčbě některým z těchto stavů
  • Užívání určitých léků, zejména těch, které ovlivňují metabolismus kostí (např. vysoké dávky vitaminu D [>1000 jednotek denně] nebo doplňky vápníku [>800 mg denně], vysoké dávky vitaminu A [>20 000 jednotek denně], antacida vázající fosfáty, kalcitonin, kalcitriol , růstový hormon nebo jakékoli léky proti záchvatům z jakéhokoli důvodu, včetně kyseliny valproové, lamotriginu), některé léky na vysoký krevní tlak (diuretika), steroidy včetně inhalátorů, léky na dietu / hubnutí nebo jakékoli jiné léky podle uvážení ředitele výzkumný a/nebo studijní tým
  • Během 2 týdnů od studie jste zahájili, zvýšili nebo snížili doplňky vápníku [>400 mg denně] nebo vitaminu D [>1000 jednotek denně]
  • Závislost nebo pravidelné užívání alkoholu (>2 nápoje denně), tabáku (kouření nebo žvýkání), amfetaminů, kokainu, heroinu nebo marihuany během posledních 6 měsíců

  • Dobrovolníci budou vyloučeni, pokud mají abnormální koncentrace v krvi

    • hladina anorganického fosfátu (menší nebo rovna 2,5 mg/dl nebo větší nebo rovná 4,8 mg/dl),
    • parathormon (PTH) (méně než nebo rovno 60 pg/ml),
    • kreatinin (méně než nebo rovný 1,5 mg/dl) nebo eGFR (< 80 ml/min/1,73 m2),
    • glukóza nalačno (vyšší nebo rovna 100 mg/dl),
    • hemoglobin (méně než nebo rovný 11 g/dl),
    • jaterní testy (více než dvojnásobek normálních hodnot),
    • testosteron (méně nebo rovný 260 ng/dl)
  • Účast na intenzivním cvičebním programu (> 3 hodiny/den intenzivní aktivity)
  • Konzumujte více než 300 mg/den kofeinu (asi dvě až tři porce po 8 tekutých uncích)
  • Mít přísné dietní obavy (např. veganská nebo košer strava, vícenásobné potravinové alergie)
  • Nelze se zavázat k výzkumu v Centru klinického výzkumu, jak to vyžaduje harmonogram studie
  • Máte předchozí reakci přecitlivělosti na kanagliflozin (včetně, nikoli však výhradně, vyrážky, vystouplých červených skvrn na kůži (kopřivka), otoku obličeje, rtů, jazyka a hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním).
  • Pozitivní těhotenský test v moči a/nebo plánování těhotenství v průběhu studie.
  • Nejste ochotni používat po dobu studia účinné antikoncepční metody (hormonální nebo bariérové).
  • Nepravidelné menstruační cykly

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vstupné 1 nebo 2
Canagliflozin
Lék: Canagliflozin
Canagliflozin je nový perorální lék pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a je jedním ze dvou nedávno schválených inhibitorů sodíkového glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) FDA, které se zaměřují na renální reabsorpci glukózy a nabízejí slibné zlepšení HbA1C.
Komparátor placeba: Vstupné 2 nebo 1
Placebo
Lék: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC FGF23
Časové okno: Prvních 24-72 hodin
V této studii je naším primárním cílovým parametrem plocha pod křivkou (AUC) pro FGF23 po dobu 24–72 hodin od prvního dne podávání kanagliflozinu. Nulová hypotéza je, že nedojde k žádné změně v průměrné 24-72 hodinové AUC FGF23 po léčbě ve srovnání s průměrnou výchozí hodnotou. Uznáváme, že velikost a časový průběh změn (pokud existují) v FGF23 jsou zcela neznámé.
Prvních 24-72 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FGF23 vrchol nebo AUC
Časové okno: 12 hodin
Vybrali jsme 24-72 hodin AUC jako naši nejlepší předpověď na základě omezených předchozích údajů o tomto tématu. Proto zahrneme další měření FGF23, jmenovitě 12hodinový vrchol a 12hodinovou AUC pro FGF23, abychom analyzovali možné změny, ke kterým dojde před 24 hodinami.
12 hodin
Transtubulární reabsorpce fosfátů
Časové okno: 12 hodin
Renální fosfátový transport je komplexní souhra mezi volně filtrovaným fosfátem glomerulem, reabsorpcí fosfátu transportéry kartáčového lemu v proximálním renálním tubulu, hladinami fosfátů v séru a hormonální regulací.
12 hodin
PTH
Časové okno: 12 hodin
Naším cílem je prozkoumat, zda předpokládaný pokles 1,25 vitaminu D vede k sekundární hyperparatyreóze vedoucí ke škodlivým účinkům na kosti. Doufáme, že tento vztah dále definujeme zkoumáním načasování a velikosti změn v PTH během této krátkodobé studie. Předchozí studie Rosenstocka a kol. 43 mohlo prokázat počáteční zvýšení PTH, které se vrátilo na novou výchozí hodnotu (údaje nejsou k dispozici), ale je třeba poznamenat, že (1) prezentovaná analýza je průměrná data, a proto někteří jedinci pravděpodobně mají vyšší než průměrná čísla, a (2) malé změny ve výchozím PTH mohou mít v průběhu času důležité změny v kostní homeostáze.
12 hodin
1,25 vitaminu D
Časové okno: 12 hodin
Studie in vivo a in vitro prokázaly, že FGF23 je účinný regulátor 1-hydroxylázy, který způsobuje rychlé snížení 1,25 vitaminu D 66,74,75. Shimada a kol. 66 prokázal na krysách, že jediná injekce FGF23 způsobila rychlý pokles hladiny 1,25 vitaminu D o 3 hodiny, před jakýmikoli změnami ve fosfátu (9 hodin) nebo PTH (žádná změna). Proto máme v úmyslu definovat rozsah a časový průběh změny 1,25 vitaminu D u lidí inhibicí SGLT2.
12 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelly B Roszko, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

3. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2024

Naposledy ověřeno

22. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 140195
  • 14-DK-0195

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit