HAIC s použitím oxaliplatiny plus fluorouracil/leukovorin u pacientů s lokálně pokročilým HCC

Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově pátým nejčastějším zhoubným nádorem a mnohem častější u mužů než u žen. Každý rok se počet pacientů s HCC v samotné Číně podílí na přibližně 50 % z celkového počtu případů a úmrtí ve světě. U mužů je špatná prognóza HCC druhou nejčastější příčinou mortality související s rakovinou v méně rozvinutých zemích. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění se nachází u 60–70 % pacientů s HCC v době diagnózy, s mediánem doby přežití pouze 3–4 měsíce kvůli nedostupnosti potenciálně kurativních terapií. Léčby, které mohou kontrolovat progresi a zlepšit prognózu pokročilého HCC, jsou proto velmi potřebné v dostatečné jaterní rezervě. Nedávno bylo hlášeno, že perorální multi-tyrosinkinázový inhibitor sorafenib významně prodlužuje celkové přežití (OS) a oddaluje progresi onemocnění u pacientů s pokročilým HCC. K dnešnímu dni je sorafenib stále jedinou standardní léčbou pokročilého HCC schválenou FDA. Nízká míra odezvy, mírné výhody přežití, vysoká úroveň heterogenity individuální odpovědi a relativně vysoká cena – taková omezení sorafenibu znemožňují jeho široké použití u pokročilého HCC a v současnosti je vysoce vyžadováno více alternativních terapií.

Ve skutečnosti za posledních 30 let výzkumníci nikdy nepřestanou hledat účinná chemoterapeutická činidla pro HCC a v různých studiích bylo hlášeno široké spektrum cytotoxických léků, včetně doxorubicinu, gemcitabinu, kapecitabinu, 5-fluorouracilu (5-FU). ), cisplatina a tak dále. Bohužel nízké a heterogenní odpovědi a dobře známé toxické účinky způsobené chemoterapií výrazně zpomalily tempo vývoje léků na HCC. Do loňského roku na základě multicentrické randomizované klinické studie známé jako studie EACH Qin et al. uvedli, že režim FOLFOX4 (oxaliplatina [OXA], leukovorin [LV], 5-FU) byl spojen s významně lepším OS než režim doxorubicinu (5,7 vs. 4,3 měsíce; poměr rizika: 0,74; P = 0,03) v čínské podskupině, která představovala 75 % KAŽDÉ studované populace. Tato studie poskytla důkaz, který naznačuje, že režim FOLFOX4 se může stát potenciálně účinnější alternativou doxorubicinu u čínských pacientů s pokročilým HCC.

Systémová toxicita chemoterapie a zhoršená funkce jater jsou však stále problémem, který nelze opomíjet. Ve srovnání se systémovou chemoterapií může chemoterapie jaterní arteriální infuzí (HAIC) poskytnout játrům chemoterapeutika ve vyšších koncentracích s nižší toxicitou a byly hlášeny příznivé výsledky u pacientů s pokročilým HCC. Navíc u pacientů, kteří nejsou zpočátku způsobilí pro kurativní léčbu, např. resekci nebo transplantaci jater, může HAIC snížit stádium onemocnění a nabídnout jim možnost podstoupit takovou léčbu, která poskytuje dobré dlouhodobé výsledky. Ačkoli s HAIC byly studovány různé látky, jako je 5-FU a cisplatina, dosud neexistují žádné údaje o použití účinnějších režimů FOLFOX4 u HAIC. Proto jsme provedli multicentrickou prospektivní studii ke zkoumání účinku a bezpečnosti HAI v kombinaci s režimy FOLFOX4 u čínské populace s pokročilým HCC.