HAIC Usando Oxaliplatina Mais Fluorouracil/Leucovorina para Pacientes com CHC Localmente Avançado

O carcinoma hepatocelular (CHC) é a quinta neoplasia maligna mais comum em todo o mundo e muito mais comum em homens do que em mulheres. A cada ano, o número de pacientes com CHC somente na China contribui para cerca de 50% do total de casos e mortes no mundo. Nos homens, o mau prognóstico torna o CHC a segunda causa mais frequente de mortalidade relacionada ao câncer em países menos desenvolvidos. A doença localmente avançada ou metastática é encontrada em 60%-70% dos pacientes com CHC no momento do diagnóstico, com um tempo médio de sobrevida de apenas 3-4 meses devido à indisponibilidade de terapias potencialmente curativas. Portanto, tratamentos que possam controlar a progressão e melhorar o prognóstico do CHC avançado são de grande necessidade em reserva hepática suficiente. Recentemente, foi relatado que um inibidor oral de multitirosina quinase, o sorafenibe, prolonga significativamente a sobrevida global (OS) e retarda a progressão da doença em pacientes com CHC avançado. Até o momento, o sorafenibe ainda é o único tratamento padrão para CHC avançado aprovado pela FDA. No entanto, baixas taxas de resposta, vantagens de sobrevida modestas, heterogeneidade de alto nível de resposta individual e custo relativamente alto, tais limitações do sorafenibe proíbem seu uso generalizado no CHC avançado e mais terapias alternativas são altamente necessárias no momento.

De fato, nos últimos 30 anos, os pesquisadores nunca pararam de procurar agentes quimioterápicos eficazes para CHC, e um amplo espectro de drogas citotóxicas foi relatado por uma variedade de estudos, incluindo doxorrubicina, gencitabina, capecitabina, 5-fluorouracil (5-FU ), cisplatina e assim por diante. Infelizmente, as respostas baixas e heterogêneas e os conhecidos efeitos tóxicos causados ​​pela quimioterapia retardaram severamente o ritmo de desenvolvimento de medicamentos para o CHC. Até o ano passado, com base em um ensaio clínico randomizado multicêntrico conhecido como estudo EACH, Qin et al. relataram que o regime de FOLFOX4 (oxaliplatina [OXA], leucovorina [LV], 5-FU) foi associado a um OS significativamente melhor do que o regime de doxorrubicina (5,7 vs. 4,3 meses; taxa de risco: 0,74; P = 0,03) no subgrupo chinês responsável por 75% da população do estudo EACH. Este estudo forneceu provas que sugerem que o regime FOLFOX4 pode se tornar uma alternativa potencialmente mais eficaz à doxorrubicina em pacientes chineses com CHC avançado.

No entanto, a toxicidade sistêmica da quimioterapia e o comprometimento da função hepática ainda são uma preocupação que não pode ser negligenciada. Em comparação com a quimioterapia sistêmica, a quimioterapia de infusão arterial hepática (HAIC) pode fornecer agentes quimioterápicos ao fígado em maior concentração com menor toxicidade e tem relatado resultados favoráveis ​​em pacientes com CHC avançado. Além disso, para pacientes que inicialmente não são elegíveis para tratamento curativo, por exemplo, ressecção ou transplante de fígado, o HAIC pode reduzir o estágio da doença e oferecer a eles a chance de se submeter a esse tratamento, que oferece bons resultados a longo prazo. Embora vários agentes como 5-FU e cisplatina tenham sido estudados com HAIC, de longe, não há dados sobre o uso de esquemas mais eficazes FOLFOX4 em HAIC. Portanto, realizamos um estudo prospectivo multicêntrico para investigar o efeito e a segurança do HAI combinado com regimes FOLFOX4 na população chinesa com CHC avançado.