CIHA utilisant l'oxaliplatine plus fluorouracile/leucovorine pour les patients atteints d'un CHC localement avancé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la cinquième tumeur maligne la plus fréquente dans le monde et beaucoup plus fréquent chez l'homme que chez la femme. Chaque année, le nombre de patients atteints de CHC en Chine contribue à lui seul à environ 50 % du nombre total de cas et de décès dans le monde. Chez les hommes, le mauvais pronostic fait du CHC la deuxième cause la plus fréquente de mortalité liée au cancer dans les pays moins développés. Une maladie localement avancée ou métastatique est présente chez 60 à 70 % des patients atteints de CHC au moment du diagnostic, avec une durée de survie médiane de seulement 3 à 4 mois en raison de l'indisponibilité de traitements potentiellement curatifs. Par conséquent, les traitements capables de contrôler la progression et d'améliorer le pronostic du CHC avancé sont grandement nécessaires dans une réserve hépatique suffisante. Récemment, il a été rapporté qu'un inhibiteur oral de multi-tyrosine kinase, le sorafénib, prolongeait de manière significative la survie globale (SG) et retardait la progression de la maladie chez les patients atteints de CHC avancé. À ce jour, le sorafénib est toujours le seul traitement standard pour le CHC avancé approuvé par la FDA. Cependant, les faibles taux de réponse, les avantages de survie modestes, l'hétérogénéité élevée de la réponse individuelle et le coût relativement élevé, de telles limitations du sorafenib interdisent son utilisation généralisée dans le CHC avancé et davantage de thérapies alternatives sont fortement requises à l'heure actuelle.

En fait, au cours des 30 dernières années, les chercheurs n'ont cessé de rechercher des agents chimiothérapeutiques efficaces pour le CHC, et un large éventail de médicaments cytotoxiques ont été rapportés par diverses études, notamment la doxorubicine, la gemcitabine, la capécitabine, le 5-fluorouracile (5-FU ), cisplatine et ainsi de suite. Malheureusement, des réponses faibles et hétérogènes et les effets toxiques bien connus de la chimiothérapie ont considérablement ralenti le rythme de développement de médicaments pour le CHC. Jusqu'à l'année dernière, sur la base d'un essai clinique multicentrique randomisé connu sous le nom d'étude EACH, Qin et al. ont rapporté que le régime FOLFOX4 (oxaliplatine [OXA], leucovorine [LV], 5-FU) était associé à une SG significativement meilleure que le régime doxorubicine (5,7 mois contre 4,3 mois ; risque relatif : 0,74 ; P = 0,03) dans le sous-groupe chinois qui représentait 75 % de la population de l'étude EACH. Cette étude a fourni des preuves suggérant que le régime FOLFOX4 pourrait devenir une alternative potentiellement plus efficace à la doxorubicine chez les patients chinois atteints de CHC avancé.

Cependant, la toxicité systémique de la chimiothérapie et l'altération de la fonction hépatique restent une préoccupation qui ne peut être négligée. Par rapport à la chimiothérapie systémique, la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) peut fournir des agents chimiothérapeutiques au foie à une concentration plus élevée avec une toxicité plus faible et a été signalée comme favorisant les résultats chez les patients atteints de CHC avancé. De plus, pour les patients qui ne sont pas initialement éligibles à un traitement curatif, par exemple une résection ou une transplantation hépatique, le HAIC peut réduire le stade de la maladie et leur offrir une chance de subir un tel traitement qui donne de bons résultats à long terme. Bien que divers agents tels que le 5-FU et le cisplatine aient été étudiés avec HAIC, il n'y a de loin aucune donnée sur l'utilisation de régimes plus efficaces FOLFOX4 dans HAIC. Par conséquent, nous avons mené un essai prospectif multicentrique pour étudier l'effet et l'innocuité des IHA combinés aux schémas thérapeutiques FOLFOX4 dans la population chinoise atteinte d'un CHC avancé.