局所進行HCC患者に対するオキサリプラチンとフルオロウラシル/ロイコボリンを併用したHAIC

肝細胞癌 (HCC) は、世界で 5 番目に多い悪性腫瘍であり、女性よりも男性に多く見られます。 毎年、中国の HCC 患者数だけで、世界の総症例数と死亡数の約 50% を占めています。 男性では、予後が悪いため、HCC は発展途上国におけるがん関連死亡率の 2 番目に多い原因となっています。 局所進行性または転移性疾患は、診断時に HCC 患者の 60% ～ 70% に見られ、治癒の可能性がある治療法が利用できないため、生存期間の中央値はわずか 3 ～ 4 か月です。 したがって、進行を制御し、進行したHCCの予後を改善できる治療法は、十分な肝臓の予約において非常に必要とされています. 最近、経口マルチチロシンキナーゼ阻害剤であるソラフェニブが、進行したHCC患者の全生存期間（OS）を大幅に延長し、疾患の進行を遅らせることが報告されました。 今日まで、ソラフェニブは依然として FDA によって承認された進行性 HCC の唯一の標準治療です。 ただし、低い応答率、ささやかな生存の利点、個々 の応答の高レベルの不均一性と比較的高いコスト、ソラフェニブのそのような制限は、高度な HCC での広範な使用を禁止し、より多くの代替療法が現在非常に必要とされています。

実際、過去 30 年間、研究者は HCC に対する効果的な化学療法剤の探索を止めず、ドキソルビシン、ゲムシタビン、カペシタビン、5-フルオロウラシル (5-FU ）、シスプラチンなど。 残念なことに、反応が低く不均一であり、化学療法によって引き起こされるよく知られている毒性効果により、HCC の医薬品開発のペースが大幅に低下しました。 昨年まで、EACH研究として知られる多施設ランダム化臨床試験に基づいて、Qin et al.は、FOLFOX4 (オキサリプラチン [OXA]、ロイコボリン [LV]、5-FU) レジメンが、ドキソルビシンレジメンよりも有意に良好な OS と関連していたことを報告した (5.7 か月対 4.3 か月; ハザード比: 0.74; P = 0.03)。 EACH研究集団の75%。 この研究は、FOLFOX4レジメンが、中国の進行HCC患者におけるドキソルビシンの潜在的により有効な代替手段になる可能性があることを示唆する証拠を提供しました。

しかし、化学療法の全身毒性と肝機能障害は依然として無視できない懸念事項です。 全身化学療法と比較して、肝動注化学療法 (HAIC) は、より低毒性で高濃度の化学療法剤を肝臓に提供することができ、進行した HCC 患者に好ましい結果が報告されています。 さらに、最初は切除や肝移植などの根治的治療に適していない患者にとって、HAICは病期を下げ、良好な長期結果をもたらす治療を受ける機会を提供する可能性があります。 5-FUやシスプラチンなどのさまざまな薬剤がHAICで研究されましたが、HAICでより効果的なレジメンFOLFOX4の使用に関するデータはこれまでのところありません. したがって、我々は、進行HCCを有する中国人集団におけるFOLFOX4レジメンと組み合わせたHAIの効果と安全性を調査するために、多施設前向き試験を実施しました。