HAIC Oxaliplatin Plus Fluorouracil/Leucovorin alkalmazása lokálisan előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél

A hepatocelluláris karcinóma (HCC) az ötödik leggyakoribb rosszindulatú daganat világszerte, és sokkal gyakoribb férfiaknál, mint nőknél. Minden évben csak Kínában a HCC-ben szenvedő betegek száma a világ összes megbetegedésének és halálozásának körülbelül 50%-át teszi ki. Férfiaknál a rossz prognózis miatt a HCC a rák okozta halálozás második leggyakoribb oka a kevésbé fejlett országokban. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség a HCC-s betegek 60-70%-ában fordul elő a diagnosztizálás időpontjában, az átlagos túlélési idő pedig mindössze 3-4 hónap a potenciálisan gyógyító terápiák elérhetetlensége miatt. Ezért az előrehaladott HCC progresszióját kontrollálni és a prognózist javító kezelésekre nagy szükség van elegendő májfenntartásra. A közelmúltban egy orális multi-tirozin-kináz inhibitor sorafenibről számoltak be, amely jelentősen meghosszabbítja az általános túlélést (OS) és késlelteti a betegség progresszióját előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél. A mai napig a sorafenib az egyetlen standard kezelés az FDA által jóváhagyott fejlett HCC kezelésére. Az alacsony válaszarányok, a szerény túlélési előnyök, az egyéni válaszok nagyfokú heterogenitása és a viszonylag magas költségek azonban a sorafenib ilyen korlátai meggátolják a széles körű alkalmazását a fejlett HCC-ben, és jelenleg több alternatív terápiára van szükség.

Valójában az elmúlt 30 évben a kutatók soha nem hagyták abba a HCC elleni hatékony kemoterápiás szerek keresését, és számos tanulmány számolt be citotoxikus gyógyszerek széles spektrumáról, beleértve a doxorubicint, gemcitabint, kapecitabint, 5-fluorouracilt (5-FU). ), ciszplatin és így tovább. Sajnos az alacsony és heterogén válaszok, valamint a kemoterápia által okozott jól ismert toxikus hatások súlyosan lelassították a HCC gyógyszerfejlesztési ütemét. Egészen tavalyig egy többközpontú randomizált klinikai vizsgálat alapján, amelyet EACH-vizsgálatként ismernek, Qin et al. beszámolt arról, hogy a FOLFOX4 (oxaliplatin [OXA], leukovorin [LV], 5-FU) kezelés szignifikánsan jobb OS-t eredményezett, mint a doxorubicin kezelés (5,7 vs. 4,3 hónap; kockázati arány: 0,74; P = 0,03) a kínai alcsoportban Az EACH vizsgálati populáció 75%-a. Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a FOLFOX4 kezelési séma a doxorubicin potenciálisan hatékonyabb alternatívájává válhat előrehaladott HCC-ben szenvedő kínai betegeknél.

A kemoterápia szisztémás toxicitása és a károsodott májfunkció azonban továbbra is olyan aggodalomra ad okot, amelyet nem lehet elhanyagolni. A szisztémás kemoterápiával összehasonlítva a hepatikus artériás infúziós kemoterápia (HAIC) magasabb koncentrációban képes kemoterápiás szereket biztosítani a májnak, alacsonyabb toxicitás mellett, és kedvező eredményekről számoltak be előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül azoknak a betegeknek, akik kezdetben nem alkalmasak gyógyító kezelésre, például reszekcióra vagy májátültetésre, a HAIC lelassíthatja a betegség stádiumát, és lehetőséget kínálhat számukra olyan kezelésre, amely jó hosszú távú eredményeket ad. Bár különféle szereket, például 5-FU-t és ciszplatint tanulmányoztak a HAIC-vel együtt, messze nem álltak rendelkezésre adatok a FOLFOX4 hatékonyabb kezelési rendjéről a HAIC kezelésében. Ezért egy többközpontú, prospektív vizsgálatot végeztünk a HAI és a FOLFOX4 kezelésekkel kombinált hatásának és biztonságosságának vizsgálatára fejlett HCC-ben szenvedő kínai populációban.