HAIC som använder Oxaliplatin Plus Fluorouracil/Leucovorin för patienter med lokalt avancerad HCC

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den femte vanligaste maligniteten i världen och mycket vanligare hos män än hos kvinnor. Varje år bidrar bara antalet patienter med HCC i Kina till cirka 50 % av de totala fallen och dödsfallen i världen. Hos män gör dålig prognos HCC till den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i mindre utvecklade länder. Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom återfinns hos 60%-70% av HCC-patienterna vid den tidpunkt då diagnosen diagnostiserades, med en medianöverlevnadstid på endast 3-4 månader på grund av att potentiellt botande behandlingar inte är tillgängliga. Därför är behandlingar som kan kontrollera progressionen och förbättra prognosen för avancerad HCC under stort behov av tillräcklig leverreservation. Nyligen rapporterades en oral multityrosinkinashämmare sorafenib signifikant förlänga den totala överlevnaden (OS) och fördröja sjukdomsprogression hos patienter med avancerad HCC. Hittills är sorafenib fortfarande den enda standardbehandlingen för avancerad HCC som godkänts av FDA. Låga svarsfrekvenser, blygsamma överlevnadsfördelar, heterogenitet på hög nivå av individuellt svar och relativt höga kostnader, sådana begränsningar av sorafenib förbjuder emellertid dess utbredda användning i avancerad HCC och fler alternativa terapier krävs för närvarande.

Faktum är att under de senaste 30 åren har forskare aldrig slutat söka efter effektiva kemoterapeutiska medel för HCC, och ett brett spektrum av cellgifter har rapporterats av en mängd olika studier, inklusive doxorubicin, gemcitabin, capecitabin, 5-fluorouracil (5-FU) ), cisplatin och så vidare. Tyvärr bromsade låga och heterogena svar och de välkända toxiska effekterna orsakade av kemoterapi kraftigt ned takten i läkemedelsutvecklingen för HCC. Fram till förra året, baserat på en multicenter randomiserad klinisk studie känd som EACH-studien, Qin et al. rapporterade att FOLFOX4 (oxaliplatin [OXA], leukovorin [LV], 5-FU) regim var associerad med signifikant bättre OS än doxorubicin regim (5,7 vs. 4,3 månader; riskkvot: 0,74; P = 0,03) i kinesisk undergrupp som stod för 75 % av VARJE studiepopulation. Denna studie har gett bevis för att FOLFOX4-regimen kan bli ett potentiellt mer effektivt alternativ till doxorubicin hos kinesiska patienter med avancerad HCC.

Systemisk toxicitet av kemoterapi och nedsatt leverfunktion är dock fortfarande ett problem som inte kunde försummas. Jämfört med systemisk kemoterapi kan hepatisk arteriell infusionskemoterapi (HAIC) ge kemoterapeutiska medel till levern i högre koncentrationer med lägre toxicitet och har rapporterats fördelaktiga resultat hos patienter med avancerad HCC. Dessutom, för patienter som initialt inte är kvalificerade för botande behandling, t.ex. resektion eller levertransplantation, kan HAIC sänka sjukdomsstadiet och erbjuda dem en chans att genomgå sådan behandling som ger goda långsiktiga resultat. Även om olika medel som 5-FU och cisplatin har studerats med HAIC, har det överlägset saknats data om användningen av mer effektiva regimer FOLFOX4 i HAIC. Därför genomförde vi en multicenter, prospektiv studie för att undersöka effekten och säkerheten av HAI kombinerat med FOLFOX4-regimer i kinesisk befolkning med avancerad HCC.